• ttr
• amiloidosi
• ttr wild-type
• purificazione della ttr dal plasma

La transtiretina, (TTR) è una proteina di 127 amminoacidi prodotta nel fegato e nel plesso corioideo del sistema nervoso centrale, quindi rilasciata in forma omotetrameirca rispettivamente nel circolo sanguigno e nel liquido cerebrospinale ventricolare. Il ruolo fisiologico della transtiretina è quello di legare e trasportare in circolo sia l’ormone tiroideo tiroxina (T4) sia la proteina legante il retinolo (RBP). I livelli plasmatici di transtiretina aumentano gradualmente dopo la nascita per poi stabilizzarsi nell’adulto, con concentrazioni comprese tra i 20 e i 40 mg/dl, e decrescono nuovamente con l’avanzare dell’età; nel soggetto anziano infatti si osservano valori tendenzialmente più bassi. Nell’ultimo decennio l’interesse per la transtiretina è aumentato in ambito medico-patologico, infatti questa proteina è coinvolta in diverse patologie, tutte accomunate dalla deposizione tissutale di amiloide. Parlando della deposizione tissutale di sostanza amiloide da TTR, si può fare un’importante discriminazione sulla base della sequenza amminoacidica della transtiretina stessa: le forme mutate sono associate a forme ereditarie di amiloidosi, ad esempio la Polineuropatia Amiloide Familiare (FAP), mentre la TTR wilde-type può causare una forma di amiloidosi cardiaca che sembra essere correlata all’età avanzata e prende il nome di Amiloidosi Sistemica Senile (SSA). L’evento patogenetico cruciale per la formazione di amiloide da TTR è rappresentato dalla destabilizzazione della struttura tetramerica con liberazione del monomero che tende spontaneamente a depositarsi in forma di amiloide. Le mutazioni di TTR descritte nelle forme familiari di amiloide interessano infatti gli amminoaicidi e le sequenze critiche per la formazione del tetramero con conseguente aumento della forma monomerica in circolo. Per quanto riguarda la SSA, invece, ancora non sono note le condizioni genetiche o acquisite che favoriscono la destabilizzazione del tetramero.
Obiettivo principale del mio lavoro di tesi è la messa a punto di un protocollo di purificazione della TTR sierica allo scopo di ottenere la proteina pura per studiarne le caratteristiche ed individuare le possibili cause di destabilizzazione della TTR nella SSA.