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Tesi etd-06152014-170607


Thesis type
Tesi di specializzazione (5 anni)
Author
MISMAS, VALERIA
URN
etd-06152014-170607
Title
Popolazione di linfociti regolatori CD4+ LAP+ in pazienti celiaci a dieta libera ed aglutinata.
Struttura
RICERCA TRASLAZIONALE E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
GASTROENTEROLOGIA
Commissione
relatore Prof. Marchi, Santino
Parole chiave
  • malattia celiaca
  • gliadina
  • linfociti T regolatori
  • LAP
Data inizio appello
10/07/2014;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
La malattia celiaca è una malattia sistemica immuno-mediata indotta dall’esposizione al glutine degli alimenti e dalle prolammine ad esso correlate in individui geneticamente suscettibili e caratterizzata dalla presenza di una combinazione variabile di manifestazioni cliniche, anticorpi specifici, aplotipi HLA-DQ2 o DQ8 ed enteropatia. In questa patologia sono presenti tutti gli elementi cruciali di una malattia autoimmunitaria: la suscettibilità genetica, l’agente trigger, il self-antigene. Ma la perfetta reversibilità delle lesioni (e degli anticorpi specifici) che si ottiene con una dieta aglutinata allontana la celiachia dalle tipiche patologie autoimmuni, nelle quali la distruzione irreversibile dell&#39;organo bersaglio precede necessariamente l’inizio delle manifestazioni cliniche. La patogenesi immunomediata consiste in una reazione di tipo Th1, sostenuta da linfociti T glutine-sensibili che riconoscono l’antigene modificato dall’enzima transglutaminasi. La rottura della tolleranza orale verso un comune componente proteico della dieta suggerisce un deficit dei meccanismi immunitari tolerogeni, tra i quali riveste particolare importanza la sottopopolazione di linfociti T regolatori CD4/CD25 positivi. <br>Nel nostro studio è stata valutata la popolazione di linfociti T CD4+CD25+ esprimenti il marker di superficie LAP (Latency-associated peptide), associata alla forma latente del TGF- β, altamente specifico di funzione immunoregolatoria. <br>La popolazione dei linfociti T regolatori CD4+LAP+ è risultata significativamente aumentata nella mucosa duodenale dei pazienti con celiachia attiva rispetto a quelli a dieta aglutinata e ai controlli. Le cellule LAP+ possono essere ascritte a due sottopopolazioni distinte sulla base dell’espressione di Foxp3, il marker intracellulare più diffusamente utilizzato per l’identificazione dei linfociti regolatori. Nakamura e coll. hanno agli inizi degli Anni 2000 identificato le cellule CD4+CD25+LAP+ come sottopopolazione specifica capace di esercitare una funzione regolatoria più efficiente rispetto alle CD4+CD25+convenzionali. <br>Il controllo inadeguato della flogosi nella celiachia attiva nonostante l’incremento numerico delle cellule regolatorie sopracitate suggerisce che, come precedentemente dimostrato per i linfociti T CD4+CD25+Foxp3+, le cellule T responder possano mostrare refrattarietà all’azione immunoregolatoria a seguito del blocco mediato da IL-15 e IL-21del signaling intracellulare del TGF β. <br>
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