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Tesi etd-06092009-112244


Thesis type
Tesi di laurea specialistica
Author
DALISE, STEFANIA
URN
etd-06092009-112244
Title
Le modificazioni del trofismo muscolare in un modello animale knockout per l'aptoglobina
Struttura
MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Commissione
Relatore Prof. Rossi, Bruno
Relatore Dott. Chisari, Carmelo
Relatore Dott.ssa Maffei, Margherita
Parole chiave
  • stress ossidativo
  • aptoglobina
  • obesità
  • atrofia
  • trofismo muscolare
Data inizio appello
30/06/2009;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
30/06/2049
Riassunto analitico
In questo studio sono state valutate le modificazioni del trofismo muscolare in un modello animale knockout (KO) per l’aptoglobina in condizioni di dieta libera (CF) e di dieta ipercalorica (HFD).<br>Il mantenimento del trofismo muscolare dipende dal bilancio di processi anabolici e catabolici che determinano il livello delle proteine muscolari. Tutte le condizioni di atrofia condividono uno stato di disequilibrio di questo sistema, nel senso di una diminuita sintesi e di una aumentata ripartizione proteica o proteolisi. In queste condizioni la perdita di massa muscolare comporta uno schema comune di modifiche trascrizionali, con l&#39;induzione di alcuni geni per la degradazione proteica e una downregolazione di altri geni per i processi correlati alla crescita e al rendimento energetico. Recentemente è stato stabilito il marcato e rapido aumento d&#39;espressione di un set comune di geni, definiti come &#34;atrogeni&#34;, in condizioni predisponenti all’atrofia muscolare. Due in particolare, atrogin-1/MAFbx e MuRF1, sono risultati drasticamente upregolati ancora prima della comparsa dei sintomi della perdita muscolare in più modelli sperimentali. Diversi sono i fattori che modulano l’espressione di questi atrogeni, e tra questi anche diverse citochine e molecole infiammatorie.<br>Nell’obesità viene descritta una condizione di ipotrofia muscolare in larga parte dovuta allo stato di insulino-resistenza che frequentemente si instaura in questa condizione. D’altra parte l’obesità si accompagna ad uno stato infiammatorio cronico con conseguente aumento di citochine e molecole infiammatorie sia a livello tissutale che sistemico. Questo potrebbe contribuire al grado di ipotrofia descritto in questa condizione.<br>Recentemente è stata descritta negli stati di obesità una aumentata concentrazione sierica di aptoglobina, che è una proteina di fase acuta con capacità chemiotattiche e pro-infiammatorie. <br>Abbiamo quindi indagato le modificazioni del trofismo muscolare nell&#39;animale obeso, e le eventuali modificazioni prodotte dalla mancata espressione di aptoglobina. <br>I risultati ottenuti hanno mostrato ipotrofia muscolare negli animali HFD sia Wild Type che KO.<br>Inoltre in questi ultimi l&#39;ipotrofia risultava significativamente maggiore.<br>I dati evidenziati in questo lavoro escludono la capacità protettiva della mancanza di aptoglobina sull&#39;ipotrofia muscolare in condizioni di obesità. Inoltre sembra esistere un meccanismo di sinergia tra obesità e deficit di aptoglobina nell&#39;attivazione di programmi di induzione degli atrogeni.<br><br><br>
File