Tesi etd-06072023-173918 |
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Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM6
Autore
LEPORE, AURELIO
URN
etd-06072023-173918
Titolo
Caratteristiche cliniche, terapia antimicrobica e outcome clinico di infezioni causate da Enterobatteri produttori di metallo-β-lattamasi: uno studio osservazionale prospettico in area endemica
Dipartimento
RICERCA TRASLAZIONALE E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Relatori
relatore Prof. Falcone, Marco
correlatore Dott.ssa Tiseo, Giusy
correlatore Dott.ssa Tiseo, Giusy
Parole chiave
- enterobatteri
- metallo-β-lattamasi
- terapia antimicrobica
Data inizio appello
11/07/2023
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
11/07/2093
Riassunto
Background
Gli Enterobacterales produttori di metallo-β-lattamasi (MBL) rappresentano un patogeno in netto aumento in tutto il mondo. Il nostro obiettivo è descrivere le caratteristiche cliniche, l’outcome e la terapia nei pazienti con infezione da Enterobacterales produttori di MBL.
Metodi
Studio osservazionale prospettico condotto presso l’Ospedale Universitario di Pisa (gennaio 2019-ottobre 2022) che include pazienti con infezioni da Enterobacterales produttori di MBL. La principale misura di outcome è la mortalità a 30 giorni. È stata effettuata un’analisi multivariata mediante regressione di Cox per identificare i fattori associati alla mortalità a 30 giorni. Sono stati calcolati gli hazard ratio aggiustati (aHR) (intervalli di confidenza al 95%, IC).
Risultati
Sono stati inclusi 343 pazienti: 15 infezioni da Enterobacterales produttori di VIM e 328 infezioni da Enterobacterales produttori di NDM. Complessivamente, 199 (58%) erano batteriemie, 60 (17,5%) polmoniti nosocomiali/associate a ventilazione meccanica, 60 (17,5%) infezioni delle vie urinarie, 13 (3,8%) infezioni intra-addominali e 11 (3,2%) infezioni di cute e tessuti molli. La mortalità a 30 giorni è stata del 29,7%. 32/343 (9,3%) pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia antibiotica attiva in vitro, 215/343 (62,7%) hanno ricevuto ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI) più aztreonam (ATM), 33/343 (9,6%) regimi contenenti cefiderocol, 26/343(7,6%) regimi contenenti colistina e 37/343 (10,8%) altri antibiotici attivi. Nell’analisi multivariata, lo shock settico (aHR 3,57, 95% IC 2,05-6,23, p<0,001) e l'età (aHR 1,05, 95% IC 1,03-1,08, p<0,001) sono risultati indipendentemente associati alla mortalità a 30 giorni, mentre la terapia antibiotica attiva in vitro entro 48 ore dall'infezione (aHR 0,48, 95% IC 0,26-0,8, p=0,007) e il controllo della fonte (aHR 0,43, 95% IC 0,26-0,72, p=0,001) sono risultati fattori protettivi. La sensitivity analisys ha mostrato che la combinazione CAZ-AVI più ATM è indipendentemente associata a una ridotta mortalità a 30 giorni (aHR 0,39, 95% CI 0,18-0,86, p=0,019). L’analisi del propensity score ha confermato questi risultati.
Conclusioni
Le infezioni da CRE-MBL sono associate a un’alta percentuale di mortalità a 30 giorni. I pazienti con infezioni da Enterobacterales produttori di MBL dovrebbero ricevere precocemente una terapia antibiotica attiva.
Gli Enterobacterales produttori di metallo-β-lattamasi (MBL) rappresentano un patogeno in netto aumento in tutto il mondo. Il nostro obiettivo è descrivere le caratteristiche cliniche, l’outcome e la terapia nei pazienti con infezione da Enterobacterales produttori di MBL.
Metodi
Studio osservazionale prospettico condotto presso l’Ospedale Universitario di Pisa (gennaio 2019-ottobre 2022) che include pazienti con infezioni da Enterobacterales produttori di MBL. La principale misura di outcome è la mortalità a 30 giorni. È stata effettuata un’analisi multivariata mediante regressione di Cox per identificare i fattori associati alla mortalità a 30 giorni. Sono stati calcolati gli hazard ratio aggiustati (aHR) (intervalli di confidenza al 95%, IC).
Risultati
Sono stati inclusi 343 pazienti: 15 infezioni da Enterobacterales produttori di VIM e 328 infezioni da Enterobacterales produttori di NDM. Complessivamente, 199 (58%) erano batteriemie, 60 (17,5%) polmoniti nosocomiali/associate a ventilazione meccanica, 60 (17,5%) infezioni delle vie urinarie, 13 (3,8%) infezioni intra-addominali e 11 (3,2%) infezioni di cute e tessuti molli. La mortalità a 30 giorni è stata del 29,7%. 32/343 (9,3%) pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia antibiotica attiva in vitro, 215/343 (62,7%) hanno ricevuto ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI) più aztreonam (ATM), 33/343 (9,6%) regimi contenenti cefiderocol, 26/343(7,6%) regimi contenenti colistina e 37/343 (10,8%) altri antibiotici attivi. Nell’analisi multivariata, lo shock settico (aHR 3,57, 95% IC 2,05-6,23, p<0,001) e l'età (aHR 1,05, 95% IC 1,03-1,08, p<0,001) sono risultati indipendentemente associati alla mortalità a 30 giorni, mentre la terapia antibiotica attiva in vitro entro 48 ore dall'infezione (aHR 0,48, 95% IC 0,26-0,8, p=0,007) e il controllo della fonte (aHR 0,43, 95% IC 0,26-0,72, p=0,001) sono risultati fattori protettivi. La sensitivity analisys ha mostrato che la combinazione CAZ-AVI più ATM è indipendentemente associata a una ridotta mortalità a 30 giorni (aHR 0,39, 95% CI 0,18-0,86, p=0,019). L’analisi del propensity score ha confermato questi risultati.
Conclusioni
Le infezioni da CRE-MBL sono associate a un’alta percentuale di mortalità a 30 giorni. I pazienti con infezioni da Enterobacterales produttori di MBL dovrebbero ricevere precocemente una terapia antibiotica attiva.
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