• allele
• disgensia
• gene
• IC
• ipotirodismo
• NGS
• tiroide in sede

L’ipotiroidismo congenito (IC) è definito come la carenza di ormone tiroideo presente fin dalla nascita e rappresenta una delle più comuni endocrinopatie dell’età evolutiva, la cui incidenza è in aumento negli ultimi anni. L’IC primario può essere dovuto a difetti dello sviluppo della ghiandola tiroidea, o a un difetto nella sintesi di ormone tiroideo da parte della ghiandola in sede. L’eziopatogenesi è multifattoriale, riconoscendo una molteplicità di fattori esogeni ed endogeni che regolano lo sviluppo ghiandolare e l’ormonogenesi tiroidea. Le cause genetiche, nella maggior parte dei casi, non hanno una trasmissione mendeliana e la sua eziologia molecolare rimane tuttora non del tutto chiarita.
In questo studio è stata eseguita l’analisi di 34 geni candidati mediante next generation sequencing (NGS) in un gruppo di 30 pazienti con IC da diverse cause, ipertireotropinemia neonatale e gozzo disormonogenetico. L’analisi ha individuato varianti rare nei geni analizzati in 23 soggetti (77% del gruppo). In 13 pazienti (44%) è stata individuata una causa genetica responsabile del fenotipo tiroideo. TG e DUOX2 sono risultati i geni più frequentemente mutati. Il 33% dei pazienti presenta varianti rare in almeno due diversi geni analizzati. In un caso è stata identificata una nuova variante in un gene associato solo recentemente a IC, in un paziente con esordio dell’ipotiroidismo in età adolescenziale.
I risultati dello studio supportano l’ipotesi del modello oligogenico nella patogenesi dell’IC. L’analisi NGS consente di ottenere una diagnosi molecolare in una percentuale significativa di casi e si conferma uno strumento utile per la caratterizzazione eziologica dell’IC.