Tesi etd-05222015-133924 |
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Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Autore
CLEMENT, SILVIA
URN
etd-05222015-133924
Titolo
Valutazione degli effetti di un nuovo inibitore multi-target PDK1/GSK3/CHK1 sulla proliferazione di cellule di adenocarcinoma umano MCF7
Dipartimento
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Relatori
relatore Dott. Martelli, Alma
correlatore Dott.ssa Rapposelli, Simona
relatore Prof. Calderone, Vincenzo
correlatore Dott.ssa Rapposelli, Simona
relatore Prof. Calderone, Vincenzo
Parole chiave
- carcinoma mammario
- everolimus
- MCF7
- mTOR
- pathway PDK1/GSK3/CHK1
Data inizio appello
10/06/2015
Consultabilità
Completa
Riassunto
Il carcinoma mammario è la forma tumorale che colpisce le donne con maggiore frequenza e rappresenta la seconda causa di morte imputabile al cancro nell'intera popolazione mondiale.
Il riconoscimento della straordinaria importanza del ruolo ricoperto dal pathway PDK1/GSK3/CHK1 nel controllo di molteplici funzionalità cellulari, in modo particolare nelle fasi di proliferazione e di apoptosi, ha fatto si che questa via di segnalazione intracellulare fosse inquadrata come target di nuove molecole ad attività antitumorale.
I bersagli di queste molecole sono rappresentati da una serie di proteine enzimatiche, per lo più ad attività chinasica, la cui continua attivazione a catena promuove la trasduzione dei segnali del pathway che si concretizzano, a valle, in una serie di eventi che alimentano la proliferazione cellulare.
Lo studio è stato svolto su cellule di adenocarcinoma mammario umano della linea MCF7.
Una prima parte della ricerca si è concentrata sulla valutazione degli effetti di Oxid-2/G51 (inibitore di PDK1, GS3K e di CHK1) sulla proliferazione cellulare, studiandone l'attività a 72, 96, 120 e 144 ore dall'incubazione della molecola.
La seconda fase sperimentale ha voluto verificare la possibile funzionalità di un sinergismo d'azione fra Oxid-2/G51 ed Everolimus (inibitore di mTOR) rilevandone gli effetti a 24 ed a 120 ore dal momento dell'incubazione delle due molecole.
Il riconoscimento della straordinaria importanza del ruolo ricoperto dal pathway PDK1/GSK3/CHK1 nel controllo di molteplici funzionalità cellulari, in modo particolare nelle fasi di proliferazione e di apoptosi, ha fatto si che questa via di segnalazione intracellulare fosse inquadrata come target di nuove molecole ad attività antitumorale.
I bersagli di queste molecole sono rappresentati da una serie di proteine enzimatiche, per lo più ad attività chinasica, la cui continua attivazione a catena promuove la trasduzione dei segnali del pathway che si concretizzano, a valle, in una serie di eventi che alimentano la proliferazione cellulare.
Lo studio è stato svolto su cellule di adenocarcinoma mammario umano della linea MCF7.
Una prima parte della ricerca si è concentrata sulla valutazione degli effetti di Oxid-2/G51 (inibitore di PDK1, GS3K e di CHK1) sulla proliferazione cellulare, studiandone l'attività a 72, 96, 120 e 144 ore dall'incubazione della molecola.
La seconda fase sperimentale ha voluto verificare la possibile funzionalità di un sinergismo d'azione fra Oxid-2/G51 ed Everolimus (inibitore di mTOR) rilevandone gli effetti a 24 ed a 120 ore dal momento dell'incubazione delle due molecole.
File
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