• alterazioni metaboliche
• cancro
• G6PD
• inibitori G6PD
• via del pentoso fosfato

Una caratteristica ben nota delle cellule tumorali è la riprogrammazione metabolica. I meccanismi molecolari che stanno alla base della riprogrammazione metabolica delle cellule cancerose sono complessi, ma possono derivare dalla capacità delle cellule tumorali di adattarsi a segnali anomali e dal microambiente tumorale. Allo stesso tempo, i principali vantaggi dell’alterato metabolismo cellulare sono caratterizzati dall’aumento della biosintesi di macromolecole e dall’acquisita resistenza all’apoptosi cellulare. In riferimento a quest’ultimi fattori, la via del pentoso fosfato (PPP) viene sfruttata dalle cellule tumorali per soddisfare le loro richieste anaboliche e l’enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), enzima gatekeeper del PPP, svolge un ruolo chiave nel processo tumorigenico. E' stato evidenziato che la G6PD è sovra-espressa in molti tumori umani e si correla con una prognosi infausta. Pertanto, lo sviluppo di molecole che possano inibire l’attività di G6PD potrebbe rappresentare una strategia terapeutica contro il cancro. In effetti, un recente studio ha individuato una small molecule, G6PDi-1, che è in grado di inibire la proteina G6PD. Nel laboratorio di ricerca in cui ho svolto la mia tesi, mi sono concentrato nella sintesi ex novo di G6PDi-1, per futuri studi cellulari. Con lo scopo, inoltre, di ottenere informazioni SAR, abbiamo sintetizzato nuovi inibitori della G6PD a partire da tale molecola.