• SARS-CoV-2
• RNA polimerasi RNA dipendente (RdRp)
• Nirmatrelvir
• Remdesivir
• Coronavirus
• Proteasi (3CLpro e PLpro)

La rapida e dilagante diffusione del nuovo coronavirus SARS-CoV-2, che ha causato la pandemia globale con cui ancora oggi siamo costretti a convivere, ha reso necessaria una altrettanto rapida corsa allo studio dei complessi meccanismi che ne regolano il ciclo di infezione e di replicazione, per rendere possibile lo sviluppo di farmaci antivirali a largo spettro efficaci sulle nuove varianti da affiancare a vaccini e anticorpi monoclonali. Obbiettivo di questa tesi è fare il punto sulle attuali conoscenze di SARS-CoV-2, focalizzandosi in particolare sulla struttura e sul funzionamento delle principali proteine del virus che rappresentano effettivi o potenziali bersagli farmacologici. Sono presi in esame alcuni degli studi più recenti su farmaci inibitori delle proteasi e degli enzimi virali che regolano la replicazione e la trascrizione, riportandone meccanismo di azione e relazioni struttura-attività.


The rapid and pervasive spread of the new coronavirus SARS-CoV-2, which caused the global pandemic we are still forced to live with today, prompted an equally rapid investigation effort to understand the complex mechanisms responsible for the cycle of infection and replication of the virus. Deepening the knowledge of the replication mechanism allows to develop effective broad-spectrum antiviral drugs as therapeutic options against the new COVID-19 variants, to be flanked to vaccines and monoclonal antibodies. The aim of this thesis is to summarize the current knowledge of SARS-CoV-2, with particular attention to the function and structure of the main viral proteins, which represent actual or potential pharmacological targets. The development of the emerging inhibitors of viral proteases or of viral enzymes regulating the replication and transcription processes, their mechanism of action and their structure-activity relationships are described.