• tironamine endogene
• T1AM
• TAAR
• modelli cellulari
• espressione genica
• disturbi neurodegenerativi
• autofagia
• analoghi di sintesi
• U87MG

I Traceamine-Associated receptors (TAARs), specificamente attivati dalle ammine traccia (TA), costituiscono una classe di recettori accoppiati a proteine G che è espressa in aree specifiche del sistema nervoso centrale e in alcuni tessuti periferici. Nell’ultimo decennio hanno evidenziato che il sottotipo recettoriale TAAR1, che è accoppiato a proteine Gs, e quindi capace di indurre l’attivazione dell’adenilato ciclasi, rappresenta un target terapeutico innovativo per lo sviluppo di agenti terapeutici utili per il trattamento di patologie neuropsichiatriche e di disordini di tipo metabolico. Nella presente tesi di laurea, l’attività svolta è stata focalizzata su due linee di ricerca specifiche: sintesi di nuovi composti strutturalmente correlati ai composti SG-1 e SG-2 per un ampliamento degli studi SAR su ligandi TAAR1 e sviluppo di nuovi potenziali “tools farmacologici” per lo studio del ruolo fisiologico dei recettori TAAR1; valutazione della potenziale interferenza di agonisti TAAR1 sia endogeni (T1AM) che di nuova sintesi (composti SG-1 e SG-2) nella modulazione della via autofagica attraverso studi di espressione genica (RT-qPCR) in linee cellulari di glioblastoma umano (U87-MG), un modello di scelta per l’investigazione della dinamica del processo autofagico in relazione a disturbi di tipo neurodegenerativo.