• stabilizzatori
• TTR
• amiloidosi
• derivati polifenolici

La Transtiretina (TTR) è una proteina omotetramerica ad alto contenuto di foglietti β, la sua funzione fisiologica è quella di trasportare la Tiroxina (T4) e il retinolo, complessato con la retinol binding protein (RBP), nel plasma e nel liquido cerebrospinale (CSF). La TTR, per ragioni ancora poco note, è una proteina amiloidogenica responsabile dell’insorgenza di amiloidosi ereditarie (hATTR) e senile (ATTR-wt), dovute alla destabilizzazione del tetramero in momomeri. I monomeri formatisi possono riassemblarsi ricostituendo la proteina nella sua forma nativa o nella patologia possono evolvere, perdere la loro struttura nativa (misfolding) dando origine a fibrille amiloidi insolubili.
Tra le strategie terapeutiche, ad oggi adottate, per il trattamento delle amiloidosi da TTR vi è la stabilizzazione del tetramero nativo attraverso l’impiego di piccole molecole sintetiche o di composti naturali quali i polifenoli.
Sulla base di studi precedentemente condotti, questo progetto di tesi si è focalizzato sulla sintesi e la caratterizzazione di una nuova serie di analoghi naturali a struttura polifenolica quali potenziali stabilizzatori della struttura nativa della TTR, capaci di ridurre la dissociazione, il misfolding e conseguentemente la formazione di fibrille amiloidogeniche.