• lamin A/C
• lamin B1
• meccano-trasduzione
• mechano-transduction
• mical-2
• yap-1

La meccanobiologia è una disciplina a cavallo tra fisica e biologia che indaga le interazioni tra forze fisiche e risposte biologiche a livello cellulare. I meccanismi molecolari della meccano-trasduzione restano abbastanza sconosciuti. MICAL-2 è una proteina redox del citoscheletro con un ruolo chiave nella progressione tumorale poiché coinvolta nella metastasi e neoangiogenesi. Il knock-down di MICAL-2 determina la quasi totale scomparsa di fibre da stress di F-actina e promuove la transizione mesenchima-epitelio. L’obiettivo era studiare il ruolo di MICAL-2 nell'ambito della meccanotrasduzione e contestuale mantenimento dell'integrità nucleare nel processo di locomozione cellulare. Ho studiato in cellule 786-O MICAL2-knock down (MIC2-KD) la localizzazione di YAP, uno dei principali fattori coinvolti nel processo di meccanotrasduzione. Ho osservato che YAP non è più rilevabile nelle cellule MIC2-KD, sia ad alta che bassa confluenza, laddove nelle cellule di controllo YAP è marcatamente nucleare, coerentemente col fatto che nel set up sperimentale le cellule sono piastrate su superficie rigida, e sono altamente proliferanti. Dato che la meccanotrasduzione richiede integrità della lamina nucleare, nello stesso modello cellulare ho studiato l'espressione delle lamine A/C e B1, che la costituiscono e sostengono il nucleo, offrendo punti di adesione ai cromosomi. Ho osservato che, mentre le cellule parentali esprimono tutte lamina B1 e un 12% anche la lamina A/C, nelle cellule MIC2-KD non si rileva più il segnale di lamina A/C mentre resta quello di lamina B1.
A latere, ho partecipato ad uno screening di farmaci potenziali inibitori di MICAL2, condotto mediante saggi di vitalità e di migrazione cellulare.

Mechanobiology is a discipline straddling physics and biology that investigates the interactions between physical forces and biological responses at the cellular level. The molecular mechanisms of mechano-transduction remain fairly unknown. MICAL-2 is a cytoskeleton redox protein with a key role in tumor progression since it is involved in metastasis and neoangiogenesis. The knock-down of MICAL-2 determines the almost total disappearance of F-actin stress fibers and promotes the mesenchyme-epithelium transition. The aim was to study the role of MICAL-2 in the field of mechanotransduction and contextual maintenance of nuclear integrity in the cellular locomotion process. I studied the localization of YAP in 786-O MICAL2-knock down (MIC2-KD) cells, one of the main factors involved in the mechanotransduction process. I observed that YAP is no longer detectable in MIC2-KD cells, both at high and low confluence, whereas in the control cells YAP is markedly nuclear, consistent with the fact that in the experimental set up the cells are plated on a rigid surface, and are highly proliferating. Since mechanotransduction requires the integrity of the nuclear foil, in the same cell model I studied the expression of the A / C and B1 foils, which constitute it and support the nucleus, offering adhesion points to the chromosomes. I observed that, while the parental cells express all lamina B1 and 12% also lamina A / C, in MIC2-KD cells the signal of lamina A / C is no longer detected while that of lamina B1 remains.
In addition, I participated in a screening of potential MICAL2 inhibitor drugs, conducted by means of viability and cell migration assays.