• antitumorali
• inibitori
• Parp-1

Il cancro è una delle principali minacce per la vita e la salute pubblica in tutto il mondo e lo sviluppo di farmaci antitumorali efficaci che presentino meno effetti tossici è un aspetto importante del trattamento di questa patologia. Gli inibitori di PARP (Poli ADP-Ribosio Polimerasi) sono costituiti da molecole che colpiscono le vie di segnalazione coinvolte nella riparazione del danno al DNA. Gli inibitori di PARP attualmente approvati come farmaci antitumorali comprendono olaparib, niraparib, rucaparib, talazoparib, fuzuloparib e pamiparib. Tuttavia, le tossicità ematologiche associate all'inibizione simultanea di PARP-1 e PARP-2 hanno limitato le applicazioni cliniche di questi farmaci. La presente tesi mette in risalto la necessità di sviluppare inibitori selettivi di PARP-1 per limitare gli effetti collaterali indesiderati dovuti all’inibizione non selettiva degli enzimi PARP. Viene fornita una descrizione degli inibitori selettivi di PARP-1 recentemente riportati in letteratura e, grazie allo studio delle relazioni struttura-attività combinate con studi di docking, fornisce le basi per esplorare nuove strategie per la progettazione di inibitori selettivi di PARP-1 quali potenziali agenti antitumorali.