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Tesi etd-04302009-233303


Thesis type
Tesi di dottorato di ricerca
Author
KASTSIUCHENKA, OLGA
email address
kostyuchenkoo@gmail.com
URN
etd-04302009-233303
Title
Parkinsonismo sperimentale e apparato gastrointestinale
Settore scientifico disciplinare
BIO/12
Corso di studi
MORFOLOGIA E FUNZIONE NORMALE E PATOLOGICA DI CELLULE E TESSUTI
Commissione
Relatore Natale, Gianfranco
Parole chiave
  • malattia di Parkinson
  • apparato gastrointestinale
  • MPTP
  • parkinsonismo
Data inizio appello
01/07/2009;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
01/07/2049
Riassunto analitico
INTRODUZIONE: La malattia di Parkinson (MdP) è una patologia neurodegenerativa che colpisce i neuroni dopaminergici della sostanza nera, inducendo gravi sintomi motori. I sintomi non motori coinvolgono i visceri di tutti gli apparati e in particolare la muscolatura e le ghiandole del tratto digestivo. Vari studi suggeriscono che i disturbi gastrointestinali possono essere causati da un processo neurodegenerativo del sistema nervoso enterico simile a quello che avviene nel sistema nervoso centrale; tuttavia, i correlati biochimici rimangono per il momento poco studiati.<br><br>SCOPO DELLO STUDIO: Lo scopo dello studio è stato quello di riprodurre sperimentalmente nel topo le disfunzioni gastrointestinali della MdP, somministrando 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP), una neurotossina in grado di indurre parkinsonismo. Una volta indotto il danno funzionale, abbiamo analizzato i cambiamenti morfologici e funzionali del sistema nervoso enterico del topo che si riscontrano anche nei pazienti affetti da MdP.<br><br>MATERIALI E METODI: Gli esperimenti sono stati condotti su topi C57 Black di 9 settimane che sono stati suddivisi nei seguenti gruppi sperimentali:<br>- 10 topi iniettati per via intraperitoneale (i.p.) con salina;<br>- 10 topi iniettati i.p. con MPTP (20 mg/kg x 3, ogni 2 ore).<br>Per documentare un eventuale cambiamento della motilità intestinale, durante la prima settimana successiva al trattamento è stata monitorata la produzione di feci, la motilità del colon e il consumo di cibo. Dopo una settimana dal trattamento, gli animali sono stati sacrificati mediante decapitazione. I campioni del tratto digerente (esofago, duodeno, stomaco e colon) sono stati rapidamente prelevati e analizzati, per rilevare il danno morfologico tramite indagini istochimiche (colorazione con ematossilina e eosina, impregnazione argentica) e immunoistochimiche per la tirosina idrossilasi (TH), il trasportatore della dopamina (DAT) e il trasportatore della norepinefrina (NET).<br>I dati ottenuti sono stati analizzati mediante l’analisi della varianza (ANOVA) e il t-test di Student per dati non appaiati, seguiti dal Scheffe post hoc test, quando necessario.<br><br>RISULTATI: Nei topi trattati con MPTP si ha una significativa perdita dei neuroni TH-immunopositivi nei plessi enterici a livello del duodeno; un’ulteriore analisi immunoistochimica ha mostrato che la perdita dei neuroni catecolaminergici è soprattutto a carico dei neuroni dopaminergici piuttosto che dei neuroni noradrenergici.<br>Inoltre, i topi trattati con MPTP hanno mostrato una rallentamento del transito colico (p=0,024) e un’alterazione significativa nella produzione normale di feci (p=0,016) rispetto ai topi trattati con salina; tuttavia il trattamento con MPTP non ha avuto effetto sul consumo di cibo.<br>Al contrario di quanto osservato nel duodeno, l’immunoistochimica per la TH non ha rilevato nessuna differenza significativa nel numero dei neuroni catecolaminergici a livello dell’esofago, dello stomaco e del colon.<br><br> <br>CONCLUSIONI: I risultati ottenuti nello studio sono in linea con quelli riscontrati nei pazienti affetti da MdP, in quanto è stato osservato un rallentamento significativo nel transito intestinale a livello del colon e una denervazione dopaminergica a livello del sistema nervoso enterico. Inoltre, i dati ottenuti forniscono le prove a favore dell’utilizzo del modello sperimentale di MPTP come strumento valido per riprodurre e interpretare le disfunzioni gastrointestinali della MdP.<br>
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