• Mitochondria
• Neuropathy
• Mitocondri
• Carbonic Anhydrase
• Inhibitors
• Neuropatia
• Paclitaxel
• Anidrasi Carbonica
• Inibitori

Le Anidrasi Carboniche sono una famiglia di metalloenzimi che catalizzano l'interconversione tra anidride carbonica e bicarbonato. Diverse isoforme di CA sono state ritrovate in varie specie e in vari tessuti di vertebrati più sviluppati, fra cui l’uomo. In particolare nei mitocondri sono presenti due isoforme, CA VA e CA VB, la cui inibizione ha portato alla luce il ruolo essenziale che esse svolgono nella regolazione della biogenesi mitocondriale. Recentemente è stato osservato che alterazioni della funzione mitocondriale possono essere coinvolte nella patogenesi del dolore neuropatico causato da agenti chemioterapici, tra cui paclitaxel. Tra gli approcci terapeutici più innovativi per il trattamento dei sintomi della neuropatia c’è l’uso di inibitori della CA. A tal proposito, in questa tesi di Laurea si è voluto comprendere il ruolo delle CA mitocondriali. Per questo motivo su encefalo e midollo spinale, provenienti da topi trattati con paclitaxel e con inibitori di CA, AA 20-13, AA 20-16 ed acetazolamide, è stata valutata l’attività dell’enzima citrato sintasi. La citrato sintasi è un enzima mitocondriale ubiquitario. Esso appartiene alla classe delle transferasi e catalizza la condensazione dell’ossalacetato con acetil-CoA, per ottenere citrato. Tale reazione è la prima del ciclo di Krebs, processo chiave della respirazione cellulare. L’attività di questo enzima è quindi associata all’attività metabolica cellulare e riflette eventuali disfunzioni mitocondriali.

Carbonic Anhydrases are a family of metalloenzymes that catalyze the interconversion between carbon dioxide and bicarbonate. Different isoforms of CA have been found in various species and in various tissues of more developed vertebrates, including humans. In particular, in mitochondria there are two isoforms, CA VA and CA VB, whose inhibition has brought to light the essential role they play in the regulation of mitochondrial biogenesis. It has recently been observed that alterations in mitochondrial function may be involved in the pathogenesis of neuropathic pain caused by chemotherapeutic agents, including paclitaxel. Among the most innovative therapeutic approaches for treating the symptoms of neuropathy is the use of CA inhibitors. In this thesis we wanted to understand the role of mitochondrial CAs. For this reason, the activity of the enzyme citrate synthase was evaluated on the brain and spinal cord, coming from mice treated with paclitaxel and with CA inhibitors, AA 20-13, AA 20-16 and acetazolamide. Citrate synthase is a ubiquitous mitochondrial enzyme. It belongs to the class of transferases and catalyzes the condensation of oxaloacetate with acetyl-CoA, to obtain citrate. This reaction is the first of the Krebs cycle, a key process of cellular respiration. The activity of this enzyme is therefore associated with cellular metabolic activity and reflects any mitochondrial dysfunctions.