• ALDH
• composti ad attività antitumorale
• inibitori ALDH

Un problema di principale importanza quando si parla del trattamento di tumori è l’eterogeneità da cui questi sono caratterizzati. I tumori comprendono un insieme eterogeneo di cellule con distinte proprietà genetiche e fenotipiche che possono favorire in maniera diversa la progressione, le metastasi e la resistenza ai farmaci. Tra la moltitudine di cellule che popolano il tumore un ruolo di particolare importanza lo hanno le cellule staminali tumorali (CSC). Le cellule staminali tumorali sono sottopopolazioni di cellule tumorali che condividono caratteristiche simili a quelle delle normali cellule staminali, come la capacità di auto-rinnovarsi e la differenziazione multilinea per guidare la crescita tumorale e l'eterogeneità. Il trattamento dei tumori si è quindi spinto verso la ricerca di marcatori di queste particolari cellule e tra questi in particolare l’enzima ALDH. Le aldeidi deidrogenasi (ALDH) sono un gruppo di enzimi dipendenti da NAD(P) + che catalizzano l'ossidazione dei substrati di aldeide endogena ed esogena nei corrispondenti acidi carbossilici. La famiglia ALDH1, presente nel citosol di vari tessuti, è importante soprattutto per la sintesi dell’acido retinoico (RA) che comprende RA tutto-trans (ATRA), RA 9-cis e RA 13-cis. Oltre a questo, alcune isoforme di ALDH1 sono implicate anche nel metabolismo dell’acetaldeide, nello stress ossidativo e nella resistenza ai farmaci. E’ possibile distinguere tre isotipi principali per ALDH1A: ALDH1A1, ALDH1A2 e ALDH1A3, tutti e tre variamente implicati in alcuni tipi di tumore. Come importanti enzimi metabolici nelle CSC, ALDH e i loro substrati metabolici, influenzano direttamente e indirettamente i vari processi cellulari nelle CSC. Lo scopo della mia tesi è stato quindi andare a sintetizzare nuovi composti a nucleo imidazopiridinico come inibitori dell'enzima ALDH, marker importante delle cellule staminali tumorali.