• autism spectrum disorder
• BDNF
• broad-autism phenotype
• disturbo dello spettro autistico
• fenotipo ampio autistico
• marcatori biochimici periferici
• metabolismo del triptofano
• peripheral biochemical markers
• tryptophan metabolism

Il Disturbo dello Spettro Autistico (ASD) definisce un gruppo eterogeneo di alterazioni del neurosviluppo ad esordio precoce, caratterizzato da deficit della comunicazione sia verbale che non-verbale, scarsa interazione sociale e da pattern ristretti e ripetitivi di comportamento, interessi o attività. Se le cause dell’ASD rimangono poco note, meccanismi molecolari legati alla plasticità neuronale e all’infiammazione sono stati implicati nella vulnerabilità a sviluppare i sintomi autistici. Sono stati inoltre individuati in familiari di primo grado (genitori e/o fratelli) non affetti, la presenza di segni autistici sotto-soglia, definiti “Broad Autism Phenotype” (BAP). Lo scopo di questa tesi è stato pertanto quello di reclutare pazienti ASD ad alto funzionamento in età adulta, scarsamente investigati finora, in coppia con genitori e/o fratelli non affetti ma con segni BAP, e di confrontare questi due gruppi tra di loro e con un gruppo di soggetti di controllo. Tutti i soggetti sono stati poi valutati con opportuni questionari psicometrici e mediante dosaggi immunoenzimatici ELISA per i livelli plasmatici dell’aminoacido essenziale triptofano, dei suoi principali metaboliti, e anche della neurotrofina BDNF. I risultati, attualmente preliminari, hanno rivelato un’alterazione significativa dei livelli di chinurenina e del rapporto chinurenina/triptofano nei soggetti con ASD, rispetto ai controlli e, in minor misura, rispetto ai parenti BAP, in accordo al continuum tra ASD e BAP, anche da un punto di vista biochimico e nell’ambito di cross-talk esistenti tra sistemi centrali e periferici. Lo studio è in via di proseguimento per l’eventuale conferma dei risultati finora ottenuti e qui presentati.

Autism Spectrum Disorder (ASD) defines a heterogeneous group of early-onset neurodevelopmental syndromes characterized by invalidating deficits in verbal and non-verbal communication, together restricted/repetitive patterns of behavior, interests or activities. While ASD causes remain poorly understood, molecular mechanisms related to neuronal plasticity and inflammation have been implicated in the vulnerability to develop symptoms. Moreover, the presence of sub-threshold autistic signs, termed “Broad-Autism Phenotype” (BAP), has been identified in unaffected first-degree relatives (parents and/or siblings), requiring further investigation. In this framework, the aim of this thesis is to select and compare 3 subjects’ groups: high-functioning ASD patients in adulthood; their parents and/or siblings with BAP signs; control subjects. All recruited subjects were hence evaluated by means of validated psychometric questionnaires and through ELISA immunoassays for plasma levels of: 1) the essential amino acid tryptophan and its main metabolites; 2) the neurotrophin BDNF. Preliminary results revealed significantly changed kynurenine levels and kynurenine/tryptophan ratios in ASD patients compared to controls and, in lesser extent, to BAP relatives, according to the ASD-BAP continuum also from a biochemical standpoint, related to molecular cross-talks between central and peripheral systems. The study is currently in progress to extend and confirm present results.