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Tesi etd-03252020-121421


Thesis type
Tesi di laurea magistrale LM5
Author
DI GIORGIO, DARIO
URN
etd-03252020-121421
Title
Progettazione di piccole molecole modulatrici dell'autofagia: una strategia farmacologica promettente
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Supervisors
relatore Dott.ssa Salerno, Silvia
Parole chiave
  • molecole
  • modulatrici
  • autofagia
Data inizio appello
28/04/2020;
Consultabilità
Secretata d'ufficio
Data di rilascio
28/04/2090
Riassunto analitico
L'autofagia è un meccanismo di degradazione intracellulare che dipende dai lisosomi ed è finalizzato al mantenimento dell’omeostasi cellulare. È stato visto che la regolazione dell'autofagia è strettamente legata a una serie di malattie nell’uomo. Di conseguenza, è risultato evidente che bersagliare l'autofagia potrebbe essere una nuova strategia terapeutica da usare in clinica. Negli ultimi anni sono stati condotti numerosi studi per chiarire i meccanismi di regolazione dell'autofagia e per l’identificazione di potenziali modulatori dell’autofagia. Tuttavia, molti composti bersagliano molteplici vie di segnalazione e proteine, così da limitare la valutazione del loro reale valore terapeutico. Pertanto, è auspicabile lo sviluppo di modulatori dell’autofagia specifici ed attivi. In questa tesi è trattata la regolazione dell'autofagia ed è riportato il recente sviluppo di piccole molecole che bersagliano il processo autofagico. Infine, è riportata una panoramica sugli attuali problemi, con l'obiettivo di fornire riferimenti per la futura progettazione di farmaci e potenziali prospettive terapeutiche dei modulatori dell’autofagia innovativi, potenti e selettivi.

Autophagy is a lysosome-dependent mechanism of intracellular degradation for maintaining cellular
homeostasis. Dysregulation of autophagy has been verified to be closely linked to a number of human diseases. Consequently, targeting autophagy has been highlighted as a novel therapeutic strategy for clinical utility. Mounting efforts have been done in recent years to elucidate the mechanisms of
autophagy regulation and to identify potential modulators of autophagy. However, most of the compounds target complex and multifaceted pathway and proteins, which may limit the evaluation of therapeutic value and in depth studies as chemical tools. Therefore, the development of specific and
active autophagy modulators becomes most desirable. Here, we briefly review the regulation of autophagy and then summarize the recent development of small molecules targeting the core
autophagic machinery. Finally, we put forward our viewpoints on the current problems, with the aim to provide reference for future drug discovery and potential therapeutic perspectives on novel, potent, selective autophagy modulators.
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