• MS-HRM
• MTHFR
• autism spectrum disorder (ASD)
• disturbo dello spettro autistico
• DNA methylation
• metilazione del DNA

I Disturbi dello Spettro Autistico (ASD) sono disordini neuro-comportamentali che generalmente si manifestano nei primi anni di vita. Oltre a fattori genetici, nell’eziopatogenesi dell’ASD svolgono un ruolo importante anche fattori di rischio ambientali, i quali potrebbero interferire con i normali meccanismi epigenetici. Una delle principali modificazioni epigenetiche investigate nell’ASD è la metilazione del DNA, la quale è stata trovata alterata sia nel tessuto cerebrale che nel sangue periferico di bambini affetti da ASD quando comparata a bambini a sviluppo tipico.
Questo mio lavoro di tesi sperimentale, che si configura come studio preliminare di un’indagine più ampia, ha analizzato i livelli di metilazione del DNA, estratto da cellule di mucosa buccale di bambine ASD (n=12) e di bambine a sviluppo tipico (n=13), a carico di alcuni geni associati alla malattia (RELN, MECP2, HTR1A, BCL2 e MTHFR). La metilazione del DNA è stata indagata mediante la tecnica Methylation Sensitive-High Resolution Melting. Lo studio ha evidenziato una ipometilazione a carico del gene MTHFR nelle bambine affette da ASD rispetto ai controlli (p = 0,0057). Inoltre, livelli di metilazione del gene BCL2 presentavano una correlazione positiva con la gravità di malattia (r= 0,71; p = 0,01). È inoltre emersa una ipometilazione dei geni HTR1A (p = 0,009) e BCL2 (p = 0,01) nelle bambine ASD le cui madri presentavano patologie durante il periodo gestazionale. Sebbene questi risultati richiedano conferma da analisi compiute su un maggior numero di soggetti, i dati ottenuti suggeriscono che la metilazione del DNA nelle cellule della mucosa buccale potrebbero fornire biomarcatori periferici per l’ASD.


Autism Spectrum Disorders (ASD) are neurodevelopmental conditions that generally manifest in the first years of life. In addition to genetic factors, environmental risk factors also play an important role in the etiopathogenesis of ASD, likely interfering with normal epigenetic mechanisms. One of the major epigenetic alterations investigated in ASD is DNA methylation, which has been found to be altered in both brain tissue and peripheral blood of children with ASD when compared to typically developing children. This is a preliminary study aimed to analyse the levels of DNA methylation extracted from buccal mucosa cells of 12 ASD females and 13 typically developing females of genes associated with the disease (RELN, MECP2, HTR1A, BCL2 and MTHFR). DNA methylation was investigated using the Methylation Sensitive-High Resolution Melting technique. Our study showed hypomethylation of the MTHFR gene in girls with ASD compared to controls (p = 0.0057). Furthermore, BCL2 gene methylation levels showed a positive correlation with disease severity (r = 0.71; p = 0.01). This study also revealed a hypomethylation of the HTR1A (p = 0.009) and BCL2 (p = 0.01) genes in ASD whose mothers had pathologies during the gestational period. Although these results should be confirmed in future studies that include a larger number of subjects, the data obtained suggest that DNA methylation in buccal mucosa cells could provide peripheral biomarkers for ASD.