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Tesi etd-02272012-171001


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC6
Author
PAOLILLO, DAVIDE
URN
etd-02272012-171001
Title
Effetto dell'albumina sulla espressione e sulla funzione della glicoproteina P in cellule tubulari umane in coltura.
Struttura
MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Commissione
relatore Prof. Tramonti, Gianfranco
Parole chiave
  • proteinuria
  • glicoproteina P
  • cellule tubulari prossimali umane
  • albumina
Data inizio appello
20/03/2012;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
20/03/2052
Riassunto analitico
Introduzione : La presenza di albumina nell’ultrafiltrato rappressenta il primum movens di molte nefropatie, essendo causa di flogosi tubulo interstiziale con conseguente danno renale e fibrosi. E’ stato studiato come nelle cellule tubulari prossimali esposte all’albumina possa essere indotta upregulation o downregulation della sintesi dei geni che codificano per i trasportatori di membrana. <br>La glicoproteina P (PgP) è una pompa di efflusso che trasporta una vasta gamma di composti all’esterno della cellula. Nel rene la PgP è<br>situata principalmente a livello del polo luminale delle cellule tubulari prossimali. Lo scopo di questo studio era di valutare se l’overload di albumina influenza l’espressione e la funzione della PgP nelle cellule HK-2.<br>Metodi: Le cellule tubulari sono state coltivate in presenza di albumina (20 mg/mL) per 24 e 72 ore. L’espressione della PgP è stata valutata mediante il Western blot. L’espressione del gene ABCB1 è stata valutata mediante la RT-PCR. Il trasporto PgP mediato è stato misurato mediante il test della rodamina-123.<br>Risultati: L’espressione della PgP era diminuita del 7% dopo 24 ore e del 65% dopo 72 ore, come rilevato al Western blot. L’espressione del gene<br>ABCB1 è risultata essere del 66% rispetto ai controlli dopo 72 ore. La fluorescenza delle cellule HK-2 era 2.4 volte maggiore rispetto ai controlli. Il TNF-α era in grado di ripristinare l’espressione e la funzione della PgP.<br>Conclusioni: Nelle cellule tubulari esposte all’albumina, sia l’espressione della proteina PgP che del gene che codifica per la stessa sono ridotte, con deficit della funzione di trasporto. <br>La sovraesposizione delle cellule tubulari a substrati tossici, dovuta al deficit del trasporto della PgP, rappresenta un meccanismo originale di danno tubulare da poteinuria.
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