• carcinoma midollare
• gene MET
• gene RAS
• gene RET
• PCR
• R417Q
• real-time PCR
• sequenziamento
• T1010I
• tiroide

MET è uno degli oncogeni più importanti e si trova alterato in vari tipi di neoplasie umane. Lo scopo di questa tesi è quello di valutare l’impatto di alcune alterazioni del gene MET nel carcinoma midollare tiroideo. Il primo obiettivo è stato quello di studiare una mutazione germinale di MET (R417Q) descritta recentemente in letteratura in una famiglia che presentava 2 fratelli affetti da MTC ereditario ma negativi per mutazioni germinali di RET. In nessuna delle due famiglie studiate abbiamo riscontrato la mutazione MET R417Q, che rimane quindi una mutazione privata e ristretta alla famiglia descritta. L’eventuale presenza di questa mutazione in assetto somatico è stata valutata anche in 44 casi di MTC sporadico, di cui 19 presentavano mutazioni somatiche per RET e H-, K-RAS, e 25 negativi. Anche dopo l’analisi di sequenziamento di questi casi non abbiamo riscontrato la presenza di questa mutazione. Il secondo obiettivo è stato quello di valutare il ruolo predisponente di un’altra variante di MET, la T1010I, che in uno studio condotto nel laboratorio dove ho svolto la tesi è stata riscontrata in alcuni casi di MTC sporadico. Abbiamo effettuato uno studio caso-controllo per valutare la presenza di questa variante in 870 campioni di DNA genomico ottenuto dal sangue di pazienti affetti da MTC. I risultati sembrano indicare che non vi sia alcuna significativa differenza di distribuzione della variante MET T1010I, escludendo un suo ruolo predisponente in questo tipo di tumore.