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Tesi etd-02102012-151307


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
BERTAGNINI, CHIARA
URN
etd-02102012-151307
Title
Progettazione,sintesi e caratterizzazione di nuovi inibitori della serina-treonina chinasi AKT a struttura 2-oxindolica variamente funzionalizzata in posizione 3 e 5
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Commissione
relatore Dott.ssa Rapposelli, Simona
Parole chiave
  • agenti antitumorali
  • serina-treonina chinasi
  • AKT
Data inizio appello
07/03/2012;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
Il processo di carcinogenesi è il risultato di un disturbo di equilibrio tra divisione e crescita cellulare da un lato e di morte cellulare programmata dall’altro.<br>Spesso ad alterare questo equilibrio è un danno, indotto chimicamente o fisicamente, all’integrità cromosomiale, che riduce l’abilità della cellula nel regolare la sopravvivenza, la crescita e la proliferazione cellulare.<br>La maggior parte dei fattori oncogenici appartiene a diverse famiglie di protein-chinasi, coinvolte nei processi di trasduzione del segnale.<br>Fattori di crescita autocrini, citochine, amminoacidi, ioni, lipidi si legano alla regione extracellulare di alcuni dei differenti tipi di recettori trans membrana e le cellule rispondono a queste varie forme di stimoli attraverso alcune vie di trasduzione dei segnali, che utilizzano una serie di proteine chinasi, le quali danno reazioni di fosforilazione. Le chinasi possono essere ricondotte a due principali classi: chinasi a serina/treonina e chinasi a tirosina, in grado di trasferire un gruppo fosfato a residui di serina e treonina, o a residui di tirosina, rispettivamente. Negli ultimi anni è stato dimostrato come la via PI3K/AKT, coinvolta nei processi di trasduzione, sia frequentemente alterata in alcuni tipi di tumore; l’asse PI3K/AKT è importante, non solo nello sviluppo dei tumori, ma anche nello studio di nuove terapie contro il cancro.<br>Come uno dei maggiori bersagli di PI3K nella trasduzione del segnale, AKT gioca un ruolo centrale nel promuovere la sopravvivenza e la proliferazione cellulare: tra tutti i nuovi approcci in fase di studio, gli inibitori di AKT sono stati recentemente presi in considerazione come agenti antitumorali.<br>Tali inibitori includono: antagonisti del dominio PH, inibitori ATP-competitivi, inibitori allosterici.
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