• DTC
• genotipizzazione
• SNP

I tumori della tiroide sono abbastanza rari, rappresentano infatti circa l’1% di tutte le malattie oncologiche. Tra questi, il carcinoma papillare (PTC) ed il follicolare (FTC) (chiamati globalmente “carcinomi differenziati della tiroide”, DTC) rappresentano gli istotipi più frequenti, coprendo il 70-90% dei casi.
L’eziologia dei tumori tiroidei sembra essere multifattoriale: nella patogenesi sono perciò coinvolti fattori ambientali e fattori individuali. Anche alcuni polimorfismi genetici possono essere associati ad una maggiore suscettibilità a sviluppare tale neoplasia.
Il lavoro svolto di questa tesi si propone di selezionare, validare ed analizzare sperimentalmente polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) in relazione alla variabilità di rischio di DTC mediante uno studio di tipo caso-controllo, condotto su un campione caucasico costituito da 3931 individui (2404 casi e 1527 controlli).
Inizialmente, attraverso una ricerca bibliografica è stato selezionato un gran numero di geni candidati, all’interno dei quali sono stati selezionati gli SNPs con elevata probabilità di essere associati ad un aumento di rischio: rs75235508 (LRP1B), rs2229267 (LRP2) e rs75396206 (FN1).
Per la genotipizzazione sono state usate le tecniche RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphisms), TaqMan Real-Time PCR e KASPar SNP Genotyping System.
I polimorfismi rs75235508 (LRP1B) e rs75396206 (FN1) non sono stati confermati dalle nostre analisi. L’associazione tra lo SNP rs2229267 del gene LRP2 ed il rischio di insorgenza di DTC è stata valutata tramite analisi di regressione logistica multivariata, ottenendo un OR non statisticamente significativo.
Da un punto di vista epidemiologico, è stato visto che l’aver sempre fumato non è associato con un incremento nel rischio di DTC; invece, gli ex-fumatori hanno, rispetto ai non fumatori, un rischio maggiore con OR pari a 4,56 e IC95% 3,51-5,93.