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Tesi etd-02032009-101059


Thesis type
Tesi di laurea specialistica
Author
CALDARAZZO IENCO, ELENA
URN
etd-02032009-101059
Title
VALORI EMATICI DI OMOCISTEINA E POLIMORFISMO 677C>T DEL GENE DELLA METILENETETRAIDROFOLATO REDUTTASI NELLA MALATTIA DI ALZHEIMER
Struttura
MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Commissione
Relatore Prof. Siciliano, Gabriele
Parole chiave
  • omocisteina
  • MTHFR
  • Alzheimer
Data inizio appello
24/02/2009;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
24/02/2049
Riassunto analitico
<br>La malattia di Alzheimer (MA) è una patologia neurodegenerativa che rappresenta, da sola, circa due terzi di tutte le forme di demenza. In una piccola percentuale dei casi (5%) la malattia mostra una trasmissione autosomico-dominante e vede coinvolte mutazioni causative a carico di alcuni geni implicati nel metabolismo della beta-amiloide. Nella maggioranza dei casi la malattia ha invece carattere sporadico e mostra una patogenesi eterogenea e multifattoriale, in gran parte sconosciuta. <br>Studi epidemiologici hanno dimostrato una chiara e indipendente associazione tra iperomocisteinemia e disturbi cognitivi come la malattia di Alzheimer. La neurotossicità dovuta all’aumento dell’omocisteina deriva da effetti dannosi diretti sui neuroni e, indirettamente, da alterazioni della vascolarizzazione del sistema nervoso.<br>Il polimorfismo 677C&gt;T del gene della metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR), enzima coinvolto nella sintesi di metionina dall’omocisteina in presenza di vitamina B12 e acido folico, causa, sia in omozigosi che in eterozigosi, una riduzione dell’attività della proteina e potrebbe, quindi, incrementare i valori ematici dell’omocisteina.<br>Scopo della tesi è stato lo studio della frequenza di tale polimorfismo in 118 pazienti affetti da malattia di Alzheimer sporadica e in 105 controlli correlandola con i valori ematici di omocisteina, vitamina B12 e acido folico di un loro sottogruppo.<br>L’ analisi delle frequenze alleliche e genotipiche per la mutazione MTHFR 677C&gt;T non ha mostrato differenze statisticamente significative tra il gruppo dei pazienti e quello dei controlli, escludendo pertanto una associazione con la malattia di Alzheimer.<br>I valori di vitamina B12 sono risultati pressoché sovrapponibili tra pazienti e controlli; si osservava, invece, una riduzione dei valori di acido folico nel gruppo dei pazienti rispetto ai controlli, tuttavia a livelli non significativi (5.68 + 6.0 vs 8.77 + 9.9 ng/mL). Al contrario, i valori di omocisteina sono risultati significativamente maggiori nei pazienti rispetto ai controlli (30.7 +18.2 vs 14.6 + 4.9 mol/L, P&lt;0.001). Inoltre, il genotipo mutato (677TT) si è rivelato essere significativamente associato ai valori più alti di omocisteina e a quelli più bassi di acido folico, con correlazione inversa significativa tra omocisteina e acido folico solo nel gruppo dei pazienti, suggerendo una complessa interazione tra livelli ematici di acido folico, polimorfismi nei geni del metabolismo dei folati, valori ematici di omocisteina e malattia di Alzheimer.<br>
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