ETD system

Electronic theses and dissertations repository

 

Tesi etd-01302020-173555


Thesis type
Tesi di laurea magistrale LM5
Author
BASSETTI, GIULIA
URN
etd-01302020-173555
Title
STUDI DI DINAMICA MOLECOLARE E VALUTAZIONI DELL'ENERGIA DI LEGAME DI INIBITORI DELL'ENZIMA MONOACILGLICEROLO LIPASI
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Supervisors
relatore Dott. Poli, Giulio
relatore Dott. Jha, Vibhu
Parole chiave
  • dinamica molecolare
  • docking
  • energia di legame
  • steered molecular dynamics
  • MAGL
Data inizio appello
04/03/2020;
Consultabilità
Parziale
Data di rilascio
04/03/2023
Riassunto analitico
Questa tesi tratta lo studio di inibitori non covalenti reversibili della monoacilglicerolo lipasi (MAGL), una serina idrolasi implicata nell’idrolisi del 2-arachidonilglicerolo (2-AG) in glicerolo e acido arachidonico (AA). Il 2-AG è un neurotrasmettitore endocannabinoide coinvolto in diversi processi fisiologici, di conseguenza un blocco dell’idrolisi di questo da parte della MAGL comporta un’attivazione indiretta del sistema endocannabinoide stesso. L’inibizione selettiva della MAGL riveste un grande interesse per il trattamento di malattie neurodegenerative, processi infiammatori diffusi e neoplasie. Questo lavoro di tesi si è basato sulla valutazione di protocolli per il calcolo dell’energia di legame ligando-proteina di inibitori MAGL non covalenti reversibili, basati su simulazioni di dinamica molecolare. Per questo studio è stato utilizzato il complesso cristallografico 5ZUN della MAGL con un inibitore non covalente reversibile e complessi MAGL-inibitore di composti strutturalmente analoghi, generati tramite docking. Questi complessi sono stati sottoposti a dinamiche molecolari, che a loro volta sono state utilizzate per il calcolo dell’energia di legame attraverso diverse tecniche, quali MM-PBSA, MM-GBSA e Steered Molecular Dynamics. L’efficacia di questi approcci per predire l’energia di legame e l’attività di nuovi potenziali inibitori MAGL è stata quindi valutata.
File