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• cellule staminali tumorali
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• sintesi

L’obiettivo di questa tesi sperimentale è stato la progettazione e la sintesi di derivati eterociclici come inibitori dell’enzima Aldeide Deidrogenasi (ALDH). E' un enzima la cui funzione principale è il metabolismo delle aldeidi esogene ed endogene nei loro corrispondenti acidi carbossilici, utilizzando il NAD(P)+ come cofattore.
Particolarmente importante è la sottofamiglia ALDH1A. Questi enzimi sono implicati nella cancerogenesi
e sono marker per le cellule tumorali, in particolare per le cellule staminali tumorali, responsabili di metastasi e resistenza alla terapia.
A partire da noti inibitori dell'aldeide deidrogenasi come la daidzina, un flavone di origine naturale, si è modificata la struttura per una migliore farmacocinetica. Si è arrivati quindi a molecole dal nucleo 2-fenil-imidazo[1,2-a]piridinici 8-sostituiti, come possibili inibitori dell’enzima target in modo irreversibile.

The main objective for this experimental thesis was the synthesis of eterocyclic derivatives as Aldehyde Dehydrogenase (ALDH) inhibitors. This enzyme metabolises endogenous and esogenous aldehydes into their corresponding carboxylic acids, with NAD(P)+ as cofactor.
The ALDH1A family is particularly important in cancer research, as it is implicated in cancerogenesis. These enzymes are a marker for cancer stem cells, responsible for metastasis and chemoresistance.
From a known ALDH inhibitor, daidzin, a natural flavone, we modified the structure to improve the farmacokinetics. The result was an 2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridine 8-derivate, as a possible irreversible inhibitor for the target.