• nucleo benzoimidazolico
• agenti alchilanti
• DNA mitocondriale

Lo scopo della mia tesi è stato la progettazione e la sintesi di nuovi composti eterociclici come alchilanti selettivi del DNA mitocondriale (mtDNA), molecola biologica che permette e garantisce la vitalità cellulare. Questa è stata studiata come nuovo bersaglio farmacologico in risposta al progredire e allo svilupparsi di alcune forme di tumore. Questo organello infatti, oltre ad esercitare funzioni bioenergetiche centrali, fornisce gli elementi costitutivi dell'anabolismo tumorale, controlla le reazioni redox e l'omeostasi del calcio, partecipa alla regolazione trascrizionale e governa la morte cellulare.
Partendo da queste premesse, l’obiettivo della tesi è stato quello di progettare e sintetizzare molecole con attività alchilante del DNA mitocondriale caratterizzate dalla presenza della catena bis(2-cloroetil)amminica come porzione attiva, in modo tale da disporre di un nuovo approccio per il trattamento di alcune forme di neoplasia, come il glioblastoma.
La sintesi è stata progettata partendo dallo studio di 〖JC〗_(-1), colorante mitocondriale ampiamente utilizzato per la selettività sull’organello.
In particolare, l’attività sperimentale oggetto di questa tesi è stata dedicata alla progettazione e sintesi di derivati a nucleo 2-metil-5-nitrobenzoimidazolico (Fig. 1), sostituito sulle posizioni 5 e 5’, con lo scopo di realizzare nuove molecole per l’alchilazione del DNA mitocondriale.

The aim of my thesis was the design and synthesis of new heterocyclic compounds as selective alkylating agents of mitochondrial DNA (mtDNA), a biological molecule that enables and ensures cell viability. It is being studied as a new pharmacological target in response to the progression and development of certain forms of cancer. As well as performing central bioenergetic functions, this organelle supplies the building blocks of tumour anabolism, controls redox reactions and calcium homeostasis, participates in transcriptional regulation and governs cell death.
On this basis, the aim of this thesis was to design and synthesise molecules with mitochondrial DNA alkylating activity characterised by the presence of the bis(2-chloroethyl)amine chain as the active portion, in order to have a new approach for the treatment of certain forms of neoplasia, such as glioblastoma.
The synthesis was designed from the study of 〖JC〗_(-1), a mitochondrial dye widely used for its selectivity on the organelle.
In particular, the experimental activity of this thesis was devoted to the design and synthesis of 2-methyl-5-nitrobenzoimidazole core derivatives (Fig. 1), substituted at positions 5 and 5', with the aim of producing new molecules for mitochondrial DNA alkylation.