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Archivio digitale delle tesi discusse presso l’Università di Pisa

Tesi etd-01092020-163937


Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Autore
GIANNECCHINI, STEFANO
URN
etd-01092020-163937
Titolo
SVILUPPO DI NUOVI POTENZIALI INIBITORI DELL'INTERAZIONE PD-1/PD-L1 PER L'IMMUNOTERAPIA ONCOLOGICA
Dipartimento
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Relatori
relatore Prof.ssa Taliani, Sabrina
relatore Dott.ssa Baglini, Emma
Parole chiave
  • immunoterapia
  • PD-1
  • tumore
Data inizio appello
29/01/2020
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
29/01/2090
Riassunto
I tumori sono la principale causa di morte al mondo dopo le malattie cardiovascolari e le terapie antitumorali ad oggi disponibili sono: chirurgia, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia. Nel presente lavoro di tesi parliamo di immunoterapia, che prevede l’impiego di farmaci che funzionano stimolando il sistema immunitario dei pazienti ad agire contro le cellule tumorali. Nello specifico, sono stati progettati nuovi potenziali modulatori del chek-point immunitario PD-1/PD-L1, utilizzando come struttura base quella di un composto recentemente sviluppato dalla Bristol-Myers Squibb, BMS 202. Questo è un derivato del (2-metil-3-bifenil)metanolo che si lega selettivamente a PD-L1, impedendone così il legame con PD-1, e determinando la morte delle cellule tumorali. I nuovi derivati derivano da un classico approccio di medicinal chemistry di irrigidimento strutturale a livello della porzione bifenilica di BMS-202, mantenendo invariati due elementi farmacoforici quali l’anello metossi-piridinico e il gruppo acetammidico. In questo modo siamo andati ad irrigidire la porzione della molecola che si inserisce nella tasca prevalentemente lipofila di PD-L1, per valutare un potenziale effetto vantaggioso sull’interazione con la proteina target e quindi sull’efficacia antitumorale.
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