• immunoterapia
• PD-1
• tumore

I tumori sono la principale causa di morte al mondo dopo le malattie cardiovascolari e le terapie antitumorali ad oggi disponibili sono: chirurgia, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia. Nel presente lavoro di tesi parliamo di immunoterapia, che prevede l’impiego di farmaci che funzionano stimolando il sistema immunitario dei pazienti ad agire contro le cellule tumorali. Nello specifico, sono stati progettati nuovi potenziali modulatori del chek-point immunitario PD-1/PD-L1, utilizzando come struttura base quella di un composto recentemente sviluppato dalla Bristol-Myers Squibb, BMS 202. Questo è un derivato del (2-metil-3-bifenil)metanolo che si lega selettivamente a PD-L1, impedendone così il legame con PD-1, e determinando la morte delle cellule tumorali. I nuovi derivati derivano da un classico approccio di medicinal chemistry di irrigidimento strutturale a livello della porzione bifenilica di BMS-202, mantenendo invariati due elementi farmacoforici quali l’anello metossi-piridinico e il gruppo acetammidico. In questo modo siamo andati ad irrigidire la porzione della molecola che si inserisce nella tasca prevalentemente lipofila di PD-L1, per valutare un potenziale effetto vantaggioso sull’interazione con la proteina target e quindi sull’efficacia antitumorale.