• Inibitore
• Enzima
• Endocannabinoide
• Benzoilpiperidinico
• MAGL

Il sistema endocannabinoide risulta coinvolto in numerosi processi fisiologici del nostro corpo, ed è presente sia in distretti centrali che periferici. Tra questi si distinguono il sistema nervoso centrale, il sistema riproduttivo e cardiovascolare. La monoacilglicerolo lipasi (MAGL) è un enzima appartenente alla famiglia delle α/β idrolasi che gioca un ruolo da protagonista nel metabolismo del 2-arachidonoilglicerolo (2-AG), uno dei principali cannabinoidi endogeni prodotti dal nostro organismo. Il 2-AG è un agonista pieno dei recettori cannabinoidi CB1 e CB2, e viene inattivato principalmente dalla MAGL. Questo endocannabinoide è coinvolto in numerosi processi fisio-patologici come ansia, dolore, infiammazione e cancro. È stato osservato che elevati livelli di 2-AG possono produrre effetti ansiolitici, antiflogistici, neuroprotettivi ed antiemetici; pertanto l’inibizione della MAGL può essere sfruttata per raggiungere questi effetti terapeutici. Tuttavia è stato osservato che l’inibizione irreversibile dell’enzima può comportare effetti collaterali importanti, tra cui dipendenza fisica dalla sostanza, desensibilizzazione dei recettori CB1 cerebrali e un danneggiamento della plasticità sinaptica cannabinoide-dipendente. Per questo motivo i più recenti sviluppi della ricerca scientifica in questo campo si stanno dirigendo verso la scoperta di nuovi composti che siano in grado di inibire reversibilmente e selettivamente la MAGL. Sulla base di composti già noti in letteratura, quali CL6a ed analoghi più recenti, durante il mio periodo tesi sono stati sintetizzati inibitori MAGL a struttura benzoilpiperidinica, con l’obiettivo di realizzare derivati potenti e selettivi. È stato infine ipotizzato, in via del tutto teorica, un composto MAGL inibitore e la sua via sintetica, basandosi su dati presenti in letteratura.