• Alzheimer
• multitarget
• sintesi
• valutazione farmacologica

La malattia di Alzheimer (AD) è un disordine neurodegenerativo progressivo che rappresenta la più comune forma di demenza nelle persone anziane. Questa incurabile malattia neurodegenerativa è caratterizzata da perdita progressiva della memoria e del linguaggio.
L’AD è un disordine multifunzionale la cui patogenesi è influenzata da numerosi fattori quali ad esempio un decremento dei livelli di acetilcolina (ACh), la formazione di placche β amiloidi e di grovigli neurofibrillari, le disfunzioni mitocondriali e un esteso danno ossidativo; tutto ciò è associato a necrosi di cellule nervose in diverse aree del cervello essenziali in molte abilità mentali.
In considerazione del fatto che le terapie farmacologiche per l’AD indirizzate verso un unico target molecolare risultano attualmente insoddisfacenti e tenendo presente che lo stress ossidativo costituisce un fattore patologico importante nella patogenesi dell’ AD, in questa tesi di laurea sono state sintetizzate nuove molecole multifunzionali che dovrebbero essere in grado di agire simultaneamente su più target biologici coinvolti nella patologia stessa quali ad esempio il sistema colinergico (AChE e BuChE) e lo stress ossidativo.
In particolare le molecole sintetizzate sono state ottenute:
• Attraverso la combinazione di inibitori dell’AChE e di un composto ad azione antiossidante
• Attraverso la combinazione di un inibitore dell’AChE e di una porzione molecolare capace di chelare metalli quali Cu, Fe, che contribuiscono allo stress ossidativo.