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Tesi etd-10292012-151036


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
DI PACE, GIACOMO
URN
etd-10292012-151036
Title
Fenilpirazolo[1,5a]chinolin-5(4H)-one: un versatile scaffold per lo sviluppo di inibitori della topoisomerasi I a struttura non camptotecinica.
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Commissione
relatore Prof.ssa Taliani, Sabrina
relatore Dott.ssa Pugliesi, Isabella
Parole chiave
  • fenilpirazolo
  • topoisomerasi I
  • camptotecina
Data inizio appello
14/11/2012;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
Le DNA topoisomerasi sono enzimi essenziali che inducono modificazioni conformazionali nella doppia elica di DNA richieste per espletare importanti processi cellulari come replicazione, trascrizione, riparazione, assemblaggio e segregazione dei cromosomi. Ci sono due grandi famiglie di topoisomerasi: gli enzimi di classe I e quelli di classe II. I primi sono monomerici, inducono una rottura sul singolo filamento di DNA, rilassandolo di un giro alla volta e cambiando il numero di legami di una sola unità, senza l’uso di ATP. I secondi invece sono costituiti da più subunità, introducono tagli su entrambi i filamenti del DNA, cambiando il numero di legame di due unità, e facendo uso di ATP. Si ha la formazione di un legame fosfotirosinico, il cosiddetto “cleavable complex”, che se stabilizzato impedisce al DNA di riacquistare la sua struttura secondaria, con conseguente innesco di processi di controllo che inducono l’apoptosi. In questo contesto si inserisce l’utilizzo di inibitori delle topoisomerasi nella terapia contro il cancro. La Camptotecina, capostipite di questa classe, e i suoi derivati Topotecano e Irinotecano, sono risultati però farmaci non ideali in quanto sono chimicamente instabili e richiedono tempi di infusione piuttosto lunghi. Continuando una di linea di ricerca volta all’identificazione di nuovi sistemi eterociclici capaci di intercalarsi nella doppia elica del DNA e/o interagire con l’azione degli enzimi topoisomerasici in questo lavoro di tesi abbiamo studiato una serie di derivati pirazolochinazolinici.
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