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Tesi etd-10202016-202935


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
PASCARELLA, RAFFAELE
URN
etd-10202016-202935
Title
Preparazione e caratterizzazione di complessi solubili costituiti da desametasone e metil-B-ciclodestrina legata a chitosano quaternarizzato.
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Commissione
relatore Prof.ssa Chetoni, Patrizia
relatore Dott.ssa Piras, Anna Maria
Parole chiave
  • desametasone
  • ciclodestrina
  • chitosano
  • complesso
Data inizio appello
09/11/2016;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
Il presente lavoro di tesi costituisce l’inizio di uno studio volto all’ottenimento di un prodotto con capacità solubilizzanti di principi attivi idrofobici e proprietà mucoadesive. Il lavoro sperimentale svolto per la presente tesi di laurea riguarda quindi la preparazione e lo studio di complessi costituiti da desametasone, corticosteroide scelto come modello di farmaco lipofilo, e metil-B-ciclodestrina aggraffata con chitosano quaternarizzato, polimero con note capacità mucoadesive. Il lavoro è stato suddiviso in tre fasi successive: la sintesi del coniugato chitosano quaternarizzato e ciclodestrina, la complessazione con il desametosone e una indagine preliminare sulla dissociazione del complesso mediante dialisi in vitro.<br>La prima fase di questo lavoro di tesi ha previsto l’elaborazione di un protocollo sperimentale per la sintesi di una macromolecola costituita da chitosano quaternarizzato e metil-β-ciclodestrina (QCS-MeBCD).<br>La quaternarizzazione del chitosano è stata compiuta su un prodotto commerciale con peso molecolare medio e grado di deacetilazione &gt; 75% . Il prodotto (QCS) è stato aggraffato con Metil-β-ciclodestrina (MeBCD) attraverso tre passaggi: attivazione, coniugazione, quenching.<br>• Attivazione: in questa fase si procede all’attacco di uno spaziatore (nel nostro caso trattasi di esametilene diisocianato) al chitosano quaternarizzato.<br>• Coniugazione: la Metil-β-ciclodestrina viene legata al chitosano quaternarizzato attivato.<br>• Quenching: interruzione della reazione di coniugazione per disattivazione dei terminali isociati.<br>Tutti i prodotti e gli intermedi di reazione sono stati caratterizzati mediante spettroscopia Infrarossa in riflettanza totale attenuata (ATR/FT-IR), calorimetria differenziale a scansione (DSC) e risonanza magnetica nucleare (1HNMR). Il grado di sostituzione del polimero quaternarizzato ed il grado di coniugazione nel prodotto finale sono stati valutati mediante 1HNMR.<br>Nella seconda fase, è stato studiato il profilo di solubilità del desametasone in presenza del coniugato QCS-MeBCD o della miscela dei precursori. Il desametasone è stato complessato da prima con i singoli polimeri in soluzione, a seguire, sono stati caratterizzati i profili di complessazione di miscele ternarie (QCS /MeBCD /desametasone ) ed infine con il coniugato sintetizzato. Il grado di solubilizzazione è stato valutato mediante analisi spettrofotometriche UV-Vis e cromatografiche, HPLC.<br>Nella terza fase, sono stati svolti studi di diffusione da membrana del farmaco in soluzione. Sono stati confrontati i dati ottenuti con il farmaco da solo, solubilizzato dal QCS-MeBCD o dalla ciclodestrina in miscela con il polimero QCS. <br>
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