• nanoparticelle
• neurotrofine
• occhio
• rilascio di farmaco intraoculare
• zebrafish Fade Out

Le patologie che colpiscono la retina sono molte e spesso portano alla perdita irreversibile della vista. Tra le malattie più comuni troviamo la retinopatia diabetica (DR), la retinopatia del prematuro (ROP) e la degenerazione maculare senile (AMD), le quali hanno un’eziologia diversa, ma uno sviluppo ed un coinvolgimento di fattori molto simile. Oggigiorno le tecniche ed i farmaci mirano generalmente a rallentare lo sviluppo della malattia, ma hanno il comune problema della localizzazione a livello del segmento posteriore dell’occhio. La barriera emato-retinica (BRB) ostacola infatti il passaggio per via sistemica mentre, agendo per iniezione intra-vitreale, la clearance a livello dell’umor vitreo riduce drasticamente l’emivita e la biodisponibilità del farmaco, per cui il paziente necessita generalmente di iniezioni più frequenti, con tutti i possibili effetti collaterali associati.
Il gruppo di ricerca con il quale ho svolto l’internato di tesi sta lavorando per ovviare a tutte queste problematiche; studi già svolti, hanno dimostrato che nanoparticelle magnetiche di ossido di ferro (MNP) iniettate intraocularmente sono in grado di localizzarsi autonomamente a livello dell’epitelio pigmentato retinico (RPE). È stato dimostrato inoltre che le MNP funzionalizzate con fattori neurotrofici come l’NGF ed il BDNF, possono essere sfruttate per il drug delivery. Iniettandole infatti nell’occhio di embrioni di zebrafish 4 dpf (days post fertilization) si è riscontrata una protezione a livello cellulare morfologico e funzionale della retina a seguito di danno indotto da stress ossidativo.
Partendo da queste evidenze sperimentali, lo scopo della mia tesi è quello di iniettare e localizzare nel segmento posteriore dell’occhio di embrioni di zebrafish diversi tipi di nanoparticelle (NP), allo scopo di confrontare l’efficienza tra NP inorganiche (come le MNP) e NP organiche a base di polimeri sintetici (monomeri acrilici) o polimeri naturali (destrano). Parallelamente ho testato embrioni di zebrafish della linea mutante FAD (Fade Out) tm63c caratterizzati da ipopigmentazione e compromissione dell’RPE, a cui segue la perdita dell’organizzazione morfologica della retina, allo scopo di utilizzarli come modelli embrionali di degenerazione retinica.