ETD

• Alzheimer
• DNA-metiltrasferasi-3B
• epigenetica
• metilazione

La malattia di Alzheimer (MA) è un disordine neurodegenerativo che rappresenta da solo due terzi di tutte le forme di demenza; è caratterizzato clinicamente da un progressivo deterioramento delle funzioni cognitive e da atrofia cerebrale che si localizza prevalentemente a livello della neocortex. Il 5% dei casi della malattia è riconducibile a mutazioni causative a carico di alcuni geni implicati nel metabolismo del peptide beta-amiloide; nella maggior parte dei casi invece ha un carattere sporadico e mostra una patogenesi complessa. Diversi studi hanno proposto un possibile coinvolgimento di fattori di rischio, quali stile di vita, fattori infiammatori, fattori ormonali, stress ossidativo, abitudini alimentari. Dalla letteratura è emerso che pazienti affetti da MA sono caratterizzati da iperomocisteinemia, ridotti livelli ematici di folati e di vitamina B12; vi sono inoltre evidenze che i livelli di S-adenosilmetionina (SAM) e di metilazione del DNA siano alterati nel cervello di pazienti MA, suggerendo che modificazioni epigenetiche giochino un ruolo chiave nell’eziogenesi delle forme sporadiche della malattia. Il metabolismo dei folati fornisce le unità monocarboniose necessarie per la sintesi di SAM, il principale agente metilante intracellulare, e riveste pertanto un ruolo fondamentale nei meccanismi di controllo dell’espressione genica dovuti a metilazione/demetilazione del DNA. La DNA metiltransferasi-3B (DNMT3B) è un enzima espresso a livello cerebrale dove converte la SAM in S-adenosilomocisteina, donando il gruppo metilico alla citosina per mantenere i livelli di metilazione del DNA. I polimorfismi -149C>T e -579G>T nel promotore del gene DNMT3B sono stati associati a aumentati livelli di espressione genica. Lo scopo di questo lavoro di tesi è quello di valutare il ruolo di tali polimorfismi quali fattori di suscettibilità per la MA. La popolazione oggetto dello studio è costituita da 378 pazienti e 216 controlli, appaiati per sesso e per età..La tecnica utilizzata è la PCR-RFLP che consiste nell’amplificazione del frammento di nostro interesse e nella successiva digestione enzimatica che permette di discriminare i diversi genotipi. Saranno inoltre valutate le possibili correlazioni tra ciascuno dei polimorfismi oggetto dello studio ed i livelli ematici di omocisteina, folati ed acido folico in pazienti MA e controlli sani