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Tesi etd-09062013-180139


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
GEMMI, MARIA CARLOTTA
URN
etd-09062013-180139
Title
Analisi molecolare su DNA circolante di mutazioni associate a resistenza a inibitori di tirosin-chinasi nel tumore del polmone
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Commissione
relatore Dott. Fogli, Stefano
correlatore Prof. Danesi, Romano
Parole chiave
  • DNA tumorale circolante
  • tumore del polmone
  • biomarcatore
  • inibitori tirosina chinasi
Data inizio appello
09/10/2013;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
Tumori caratterizzati dalla stessa istologia possono avere diversa prognosi e diversa risposta al trattamento, a dimostrazione del fatto che sono malattie eterogenee e multifattoriali. Tramite selezione clonale il tumore si arricchisce delle cellule che possiedono le alterazioni genetiche più favorevoli per la sua crescita e determina apoptosi in coloro che non le hanno. In questo studio è stato utilizzato il DNA tumorale circolante (cftDNA) estratto dal plasma di pazienti affetti da tumore del polmone progrediti alla terapia con tirosinchina inibitori per rilevare mutazioni a carico dei geni, EGFR, K-Ras e B-Raf. Se mutati, questi geni sono ritenuti fattori predittivi negativi nella risposta alla terapia con anti-EGFR. Poiché un buon numero di pazienti K-Ras e B-Raf wild-type va incontro a progressione del tumore durante il trattamento per selezione clonale di cellule portatrici di mutazioni secondarie nel pathway di EGFR, è molto importante riuscire ad identificare precocemente lo sviluppo di mutazioni secondarie associate a resistenza acquisita. Il cftDNA estratto è stato analizzato con 2 tecniche che si basano su diversi principi: Droplet Digital PCR (BioRad) e RotorGene (Qiagen), con l’obiettivo di mettere a punto un metodo alternativo alle biopsie per individuare le mutazioni.
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