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Tesi etd-06282011-101340


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
MARTELLACCI, GIANNA
URN
etd-06282011-101340
Title
Inibitori di Metalloproteasi della matrice extracellulare a struttura tioarilica contenenti gruppi chelanti differenti dall'idrossammato
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Commissione
relatore Prof. Rossello, Armando
Parole chiave
  • MMP
  • inibitori selettivi
  • acidi carbossilici
  • pirimidintrioni
Data inizio appello
20/07/2011;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
20/07/2051
Riassunto analitico
Le Metalloproteasi della matrice (MMPs) appartengono alla superfamiglia delle Metzincine, e presentano un atomo di zinco(II) all’interno del loro sito attivo catalitico. Nonostante l’espressione e l’attività delle MMPs sia regolata a numerosi livelli, una loro up-regulation gioca un ruolo molto importante in numerose patologie di carattere infiammatorio, tumorale o autoimmune. Per questo motivo sono stati sviluppati significativi studi nel campo degli inibitori delle MMPs (MMPIs), tentando di incrementarne la potenza e soprattutto la selettività nei confronti di specifiche MMPs coinvolte in alcune di queste patologie. L’obiettivo di questo lavoro di tesi è stato quello di studiare la sintesi di nuovi inibitori che presentassero gruppi chelanti lo zinco catalitico di queste proteasi (ZBG) differenti dall’idrossammato, per ovviare ai potenziali problemi farmacocinetici e di tossicità già evidenziati in passato in alcune classi di inibitori di MMPs hydroxamic-based. A tale proposito sono state sviluppate le sintesi di alcuni pirimidin-2, 4, 6-trioni ed acidi carbossilici potenzialmente attivi verso le Gelatinasi A e B e la MMP-13. Contemporaneamente sono stati effettuati alcuni tentativi di alchilazione di malonati da utilizzare come precursori di pirimidin-2, 4, 6-trioni C-5 sostituiti, al fine di aumentarne selettività e potenza verso le MMPs scelte come targets in questo studio.
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