• acidi carbossilici
• inibitori selettivi
• MMP
• pirimidintrioni

Le Metalloproteasi della matrice (MMPs) appartengono alla superfamiglia delle Metzincine, e presentano un atomo di zinco(II) all’interno del loro sito attivo catalitico. Nonostante l’espressione e l’attività delle MMPs sia regolata a numerosi livelli, una loro up-regulation gioca un ruolo molto importante in numerose patologie di carattere infiammatorio, tumorale o autoimmune. Per questo motivo sono stati sviluppati significativi studi nel campo degli inibitori delle MMPs (MMPIs), tentando di incrementarne la potenza e soprattutto la selettività nei confronti di specifiche MMPs coinvolte in alcune di queste patologie. L’obiettivo di questo lavoro di tesi è stato quello di studiare la sintesi di nuovi inibitori che presentassero gruppi chelanti lo zinco catalitico di queste proteasi (ZBG) differenti dall’idrossammato, per ovviare ai potenziali problemi farmacocinetici e di tossicità già evidenziati in passato in alcune classi di inibitori di MMPs hydroxamic-based. A tale proposito sono state sviluppate le sintesi di alcuni pirimidin-2, 4, 6-trioni ed acidi carbossilici potenzialmente attivi verso le Gelatinasi A e B e la MMP-13. Contemporaneamente sono stati effettuati alcuni tentativi di alchilazione di malonati da utilizzare come precursori di pirimidin-2, 4, 6-trioni C-5 sostituiti, al fine di aumentarne selettività e potenza verso le MMPs scelte come targets in questo studio.