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Tesi etd-06202017-225805


Thesis type
Tesi di laurea magistrale LM5
Author
SIMONETTI, TIZIANO
URN
etd-06202017-225805
Title
Studio dell'effetto delle citochine sull'acetilazione delle proteine in isole pancreatiche umane
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Commissione
relatore Prof.ssa Mazzoni, Maria Rosa
relatore Prof. Lucacchini, Antonio
correlatore Dott.ssa Ciregia, Federica
Parole chiave
  • proteomica
  • obesità
  • mitocondri
  • diabete
  • infiammazione
  • citochine
Data inizio appello
10/07/2017;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
Con il termine diabete mellito si indica un gruppo di disturbi metabolici comuni che condividono il fenomeno dell’iperglicemia e che portano progressivamente ad alterazioni a carico di vari organi. Gli ultimi dati confermano come questa patologia sia in netto aumento, soprattutto nei Paesi in via di sviluppo e in quelli industrializzati, delineando così una vera e propria emergenza globale. Oltre a gravare enormemente sul paziente, Il diabete mellito ha un impatto negativo soprattutto sulla sanità. Per questo si sono attuate tutta una serie di misure volte a prevenire l’istaurarsi della malattia. Recenti studi hanno evidenziato come un’infiammazione di tipo cronico possa portare a condizioni di insulino -resistenza e ad un relativo aumento della glicemia. Le principali molecole pro-infiammatorie responsabili di tali conseguenze metaboliche sarebbero le citochine, in particolare IL-1β, IL-6 e TNFα. Esse, infatti, sono sintetizzate sia dal tessuto adiposo sia dalle isole di Langerhans pancreatiche e questo negli ultimi anni ha rafforzato sempre più l’idea che vi sia una stretta correlazione tra obesità e diabete mellito di tipo 2. Inoltre, è emerso che alterazioni a carico dei processi di deacetilazione /acetilazione a livello mitocondriale abbiano un ruolo fondamentale nell’insorgenza di varie patologie, oltre a quelle metaboliche, in quanto incidono sulle modificazioni post-traduzionali delle proteine e quindi sulla loro funzione.<br>Lo scopo del mio lavoro di tesi è stato quello di analizzare le eventuali alterazioni indotte dal trattamento con citochine, sui livelli di acetilazione delle epsilon-lisine delle proteine in isole pancreatiche umane. Utilizzando un approccio proteomico di tipo gel-based è stato possibile definire il pattern proteico in assenza e presenza di citochine e usando un anticorpo specifico per le lisine acetilate delle proteine, definire il profilo delle proteine acetilate accoppiando l’elettroforesi bidimensionale all’analisi western blot. Dall’analisi comparativa di questi profili è stato possibile individuare variazioni nei livelli di acetilazione per alcune proteine specifiche dopo trattamento con citochine proinfiammatorie. <br>
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