ETD system

Electronic theses and dissertations repository

 

Tesi etd-05042018-100931


Thesis type
Tesi di laurea magistrale LM5
Author
FORNARI, FEDERICA
URN
etd-05042018-100931
Title
Valutazione dell'attività neuroprotettiva di nuovi inibitori dell'acetilcolinesterasi addizionati di una porzione in grado di rilasciare solfuro d'idrogeno
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Commissione
relatore Dott.ssa Martelli, Alma
relatore Prof. Calderone, Vincenzo
correlatore Dott.ssa Citi, Valentina
Parole chiave
  • LPS
  • alzheimer
  • BV-2
  • solfuro d'idrogeno
  • neuroinfiammazione
Data inizio appello
30/05/2018;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
30/05/2021
Riassunto analitico
L’Alzheimer è una patologia neurodegenerativa accompagnata da un<br>declino progressivo della memoria e di altre capacità cognitive. A<br>livello macroscopico è presente un deterioramento delle connessioni<br>neurali nella corteccia cerebrale accompagnato da perdita di volume<br>cerebrale. Da un punto di vista istologico è caratterizzata da depositi di<br>proteina β-amiloide, che si riuniscono a formare le placche amiloidi, e<br>da aggregati neurofibrillari legati alla iperfosforilazione della proteina<br>tau. La formazione di tali placche ed aggregati innesca un processo<br>reattivo infiammatorio con produzione di citochine, interluchine e<br>TNF-α da parte di macrofagi e neutrofili, tale da portare a danno<br>irreversibile e morte di neuroni di importanti vie colinergiche. Pertanto,<br>nel cervello dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer si riscontra una<br>progressiva compromissione della trasmissione colinergica che<br>normalmente ha un ruolo fondamentale nel mantenimento delle<br>funzioni cognitive; per questo la ricerca si è focalizzata sull’utilizzo di<br>inibitori dell’acetilcolinesterasi quali Donezepil, Rivastigmina e <br>Galantamina, che bloccando tale enzima siano in grado di preservare il<br>più possibile i livelli di acetilcolina.<br>Il gas trasmettitore solfuro d’idrogeno (H2S) è una molecola dalle<br>spiccate attività anti-infiammatorie, anti-ossidanti e anti-apoptotiche. In<br>virtù di tali proprietà, in questo lavoro di tesi si è valutato l’effetto<br>protettivo di nuove molecole H2S-donor in un modello sperimentale in<br>vitro di neuroinfiammazione. A tale scopo sono stati testati diversi tipi<br>di composti donatori di H2S: sia “moieties” H2S-donor, sia molecole<br>ibride originali costituite da un inibitore dell’acetilcolinesterasi di base<br>al quale è stata coniugata la moiety H2S-donor. I composti sono stati<br>testati su cellule di microglia murine (BV-2) trattate con LPS sulle quali<br>sono stati valutati i parametri di vitalità cellulare, di inibizione della<br>produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e la capacità di<br>rilasciare H2S all’interno della cellula.
File