• chemochina
• oftalmopatia
• PPARgamma

Le chemochine appartengono a particolari famiglie di proteine a basso peso molecolare, che inducono la chemotassi di specifiche cellule leucocitarie; le chemochine del gruppo CXC sono chemoattraenti soprattutto per i neutrofili, mentre la chemochina CXCL9, mancando del motivo N-terminale ELR, agisce sui linfociti T helper. Da questo studio è emerso che in colture cellulari primarie di tireociti, fibroblasti retrorbitali e preadicipociti retrobulbari isolati da pazienti con oftalmopatia basedowiana, i livelli di CXCL9 risultano essere particolarmente elevati a seguito del trattamento con IFNγ e TNFα (è la prima dimostrazione di questo tipo che viene effettuata sulla produzione della CXCL9), mentre in condizioni basali, i tipi cellulari sopra citati non producono la chemochina. Con ciò si è evidenziato che la secrezione delle citochine proinfiammatorie prodotte dai linfociti T helper 1 attivati nei siti infiammatori, che nel nostro caso coincidono con i tessuti retrobulbari, attiva un feedback positivo sulle cellule coinvolte nella flogosi, stimolandone il rilascio della chemochina CXCL9 e favorendo così il reclutamento di linfociti Th1. Questo processo risulta importante nell’iniziazione e nella perpetuazione del processo autoimmune. Sono stati quindi effettuati esperimenti in cui venivano stimolati i recettori PPARγ nelle cellule isolate da pazienti affetti da oftalmopatia basedowiana, attraverso specifici agonisti, i tiazolidinedioni (rosiglitazone e pioglitazone); i risultati ottenuti dimostrano che il trattamento inibisce, in maniera dose-dipendente, la secrezione della CXCL9, determinando così una modulazione della risposta immunitaria nell’oftalmopatia basedowiana. Gli agonisti dei PPARγ agiscono attivando il fattore di trascrizione NF-kB, ma recentemente è stato anche ipotizzato il coinvolgimento della via di segnale ERK1 e 2; in ogni caso dovranno essere effettuati ulteriori studi per accertare l’effettivo meccanismo molecolare coinvolto nell’oftalmopatia. In conclusione il seguente lavoro ha evinto che i tireociti e le cellule retrobulbari isolate da pazienti affetti da oftalmopatia, partecipano alla perpetuazione del processo infiammatorio attraverso il rilascio della chemochina CXCL9, sotto stimolo sinergico delle citochine IFNγ e TNFα; l’attivazione dei PPARγ gioca un ruolo inibitorio in questo processo, ipotizzando così l’uso dei tiazolidinedioni come trattamento per tale malattia.