• impulsività
• sistema dopaminergico
• neuroscienze

Riassunto
La comprensione dei meccanismi neurobiologici che sottendono il comportamento sociale umano è diventata, negli ultimi anni, oggetto di numerose ricerche. E’ stato osservato, ad esempio, che molti tratti sociali, inclusi quelli che influenzano le scelte morali quali l’empatia, l’altruismo, l’impulsività e la capacità di reagire allo stress, mostrano un’ereditarietà compresa tra il 10% e il 60%. Non è noto, però, ad oggi, quali varianti genetiche giochino un ruolo nei meccanismi decisionali alla base del giudizio morale, per cui la loro identificazione appare di grande interesse.
In questo lavoro di tesi abbiamo deciso di indagare se alcuni polimorfismi genetici associati al comportamento impulsivo possono influenzare le scelte morali. L'impulsività, infatti, è un tratto di personalità che, pur associandosi talvolta a comportamenti patologici, consente all’individuo di prendere decisioni tempestive, in situazioni che lo richiedono, influenzando pertanto anche le scelte morali.
Poiché uno dei meccanismi alla base del comportamento impulsivo sembra essere l’alterazione dei livelli cerebrali di dopamina, sono state selezionate 4 varianti localizzate su 3 geni implicati nella regolazione del sistema dopaminergico: la VNTR (Variable Number of Tandem Repeats) SLC6A3–3/11 presente nel 3’UTR (UnTranslated Region) del gene codificante per il trasportatore della dopamina (SLC6A3), la VNTR DRD4–2/11 presente nell’esone 3 del gene codificante per il recettore dopaminergico D4 (DRD4), lo SNP rs1800955 presente nel promotore del gene DRD4 e lo SNP rs4680 presente nell’esone 4 del gene codificante per la Catecol-O-metiltransferasi (COMT), che è un enzima deputato al metabolismo dei neurotrasmettitori, compresa la dopamina.
Il DNA è stato estratto dalla saliva di 200 soggetti sani a cui è stato chiesto di rispondere a una serie di dilemmi morali per valutare la loro tendenza ad agire.
Data la differente tipologia dei polimorfismi selezionati, tre tecniche di biologia molecolare sono state utilizzate per la loro genotipizzazione: l’High Resolution Melting (HRM)-PCR per lo SNP rs4680, la PCR-RFLP (Restriction Fragment Lenght Polymorphism) per gli SNP rs1800955 e la PCR con successiva corsa elettroforetica su gel di agarosio al 2% per l’analisi delle VNTR. I casi dubbi sono stati risolti mediante sequenziamento di Sanger.
I nostri dati hanno mostrato che, nonostante le decisioni morali siano influenzate per lo più dalla tipologia di dilemma, le risposte dei soggetti sono comunque condizionate dal loro genotipo. In particolare, lo SNP rs4680 sul gene COMT si è dimostrato come quello maggiormente associato alle risposte affermative. Gli altri polimorfismi mostrano associazione soltanto se in interazione tra di loro o con lo scenario proposto nel dilemma.


Abstract
The comprehension of the neurobiological mechanisms underlying human social behavior has become, in recent years, the subject of numerous researches. Most human behavioral/social traits, such as altruism, empathy and impulsivity, show high hereditability, indicating that the genetic background exerts a considerable influence on behavior.
It is still unknown, however, which genetic variants play a role in the decision-making mechanisms at the basis of moral judgment, whereby their identification appears of great interest.
The aim of this thesis was to investigate whether certain genetic polymorphisms associated with impulsive behavior could influence moral choices. Impulsivity is, in fact, a personality trait that, although sometimes is associated with pathological behaviors, enables the individual to make timely decisions in situations that require it, therefore affecting moral choices.
Since one of the mechanisms underlying impulsive behavior seems to be the alteration of brain levels of dopamine, we selected five variants localized on four genes involved in the regulation of the dopaminergic system: the VNTR (Variable Number of Tandem Repeats) SLC6A3–3/11 located in the 3'UTR (untranslated Region) of the gene encoding the dopamine transporter (SLC6A3), the VNTR DRD4-2/11 located in exon 3 of the gene encoding the dopamine receptor D4 (DRD4), the SNP rs1800955 located in the promoter of the DRD4 gene and the SNP rs4680 located in exon 4 of the gene encoding the Catechol-O-methyltransferase (COMT), which is an enzyme responsible for the metabolism of neurotransmitters, including dopamine.
From an experimental point of view, DNA was collected by taking saliva samples from 200 healthy volunteers, who were asked to answer a series of moral dilemmas proposed by a team of psychologists, in order to assess their tendency to act, the response time, the emotional involvement and the moral acceptability of the newly accomplished.
My experimental thesis work consisted in genotyping 200 samples for the selected genetic variants. Three molecular biology techniques have been used for their genotyping: the High Resolution Melting (HRM)-PCR for the SNP rs4680, the PCR-RFLP (Restriction Fragment Lenght Polymorphism) for the SNP rs1800955 and PCR (Polimerase Chain Reaction) followed by electrophoresis on agarose gel for the VNTR analysis. The doubtful cases were solved by Sanger’s sequencing.
Our results provide evidence that, despite the moral decisions are influenced mostly by the type of dilemma, the subjects answers are conditioned by their genotype. In particular, the SNP COMT rs4680 showed the highest association with the affirmative responses. The other polymorphisms showed association only when in interaction to each other or to the scenario proposed by the dilemmas.