• TTV
• Torque Teno Virus
• miRNA

Torque teno virus (TTV) è un virus privo di involucro esterno, caratterizzato da un
genoma a singolo filamento di DNA lungo circa 3,8 Kb con polarità negativa.
Identificato per la prima volta nel 1997 in un paziente giapponese, lo si pensò
inizialmente associato ad epatiti post-trasfusionali ad eziologia sconosciuta. In poco
tempo, però, è diventato chiaro che TTV è un virus con una incredibile diffusione:
induce viremia cronica nell'80% circa della popolazione globale ed infetta
moltissimi tessuti dell’ospite. Queste peculiari caratteristiche, aggiunte all’elevata
eterogeneità genomica del virus (si contano moltissimi isolati geneticamente distinti
in 5 genogruupi) hanno ostacolato gli studi sull'associazione di TTV con specifiche
malattie dell’uomo, tant’è che ad oggi il virus è ancora considerato “orfano” di
patologia. La grande capacità del virus d’indurre infezioni croniche persistenti è
prova del fatto che TTV deve aver sviluppato meccanismi che lo rendono capace di
sfuggire all'azione del sistema immunitario dell’ospite infettato. Nel 2013, sequenze
codificanti microRNA (miRNA) sono state individuate nel genoma di TTV. I miRNA
sono corte sequenze di mRNA (di circa 22 nt) e sono importanti elementi regolatori
prodotti anche da molti virus. Una volta associati all'RNA induced silencing complex
(RISC), essi funzionano da guida indirizzando il complesso verso quegli mRNA che
hanno sequenze in parte complementari, silenziandoli. I miRNA prodotti da TTV
non sono ancora stati ben caratterizzati: forse non fondamentali per la replicazione
del virus, sembrano però interagire con geni stimolati da interferon e coinvolti
nell’apoptosi virus-indotta. TTV potrebbe dunque adoperare questi miRNA per
superare le difese dell’ospite inibendo l’apoptosi cellulare e favorendo la
proliferazione della cellula infettata.
In questo studio di tesi, viremia e due diversi miRNA putativi di TTV sono stati
quantificati mediante specifici saggi di biologia molecolare nel sangue di 100
soggetti (83 pazienti affetti da diverse patologie, 17 soggetti sani). Come
prevedibile, la viremia di TTV mostrava valori significativamente diversi nei diversi
gruppi di soggetti: in particolare i livelli più alti furono osservati nei pazienti
sottoposti a trapianto d’organo solido, nei pazienti con sclerosi multipla e nei
soggetti infettati da HIV con cariche anche di 1-3 log superiori a quelle osservate
nei soggetti sani. miRNA di TTV furono quantificabili, per la prima volta in vivo,
nella maggior parte dei campioni analizzati e furono quantificabili anche nell'80%
circa di campioni di sangue che risultavano non viremici per il DNA del virus. I
miRNA mostrarono differenze di abbondanza l'uno rispetto all'altro, il primo è circa
8 volte più abbondante del secondo nei pazienti sani, pur provenendo dagli stessi
isolati. Le concentrazioni totali e i livelli rispettivi dei due miRNA variavano nelle
diverse patologie facendo pensare ad una associazione con lo stato di salute del
sistema immunitario (SI), in particolare i livelli del primo sembrano ridursi laddove ci
sia una sofferenza nelle cellule del SI.