• TSPO traslocatore proteico mitocondriale
• Pregnenolone
• CYP11A1
• CYP450scc
• Citocromo P 450 side-chian cleavage
• Colesterolo
• Polimorfismo Ala147Thr
• Variante allelica rs6971
• Variante allelica G>A439
• Linfomonociti
• Test ELISA
• Western blot

Lo scopo della presente tesi è stato quello di indagare l’influenza della sostituzione amminoacidica spontanea (147 Ala→Thr), presente nel dominio carbossil-terminale del TSPO, sulla produzione di pregnenolone in soggetti sani.
Al fine di caratterizzare la distribuzione genotipica del polimorfismo nella popolazione, è stata effettuata la sua genotipizzazione in 232 soggetti, ai quali è stato prelevato un campione di saliva da cui è stato estratto il DNA, quindi tramite la tecnica della PCR, analisi RFLP ed infine elettroforesi su gel d’agarosio è stato possibile determinarne il genotipo.
E’ stata poi effettuata la quantificazione della concentrazione di pregnenolone in linfomonociti mediante test ELISA. I valori di pregnenolone ottenuti sono stati stratificati nei tre gruppi genotipici, quindi è stata effettuata un’analisi statistica evidenziando che sia gli individui eterozigoti che gli individui omozigoti Thr 147 mostrano livelli di pregnenolone significativamente più bassi rispetto ad individui omozigoti Ala 147.
Sono stati inoltre valutati i livelli di LDL, HDL, colesterolo totale e trigliceridi ed in questo caso si è osservata una significatività statistica solo in riferimento ai livelli delle LDL. In particolare è emerso che gli eterozigoti presentano livelli di LDL significativamente più bassi rispetto agli individui omozigoti Ala 147.
In conclusione, questi risultati dimostrano una correlazione tra il polimorfismo rs6971 e la produzione di pregnenolone in individui sani ed inoltre un’associazione del polimorfismo con i livelli di LDL.

The purpose of this thesis was to inquire the influence of spontaneous amino acid substitution (147 Ala → Thr), present in the carboxy-terminal domain of the TSPO, into production of pregnenolone in healthy subjects.
In order to define the genotypic distribution of polymorphism in the population, its genotyping was performed in 232 subjects, who were taken a saliva sample from which DNA was extracted, and, consequently, it was possible to determine the genotype by using the PCR technique, the RFLP analysis and, at the end, the agarose gel electrophoresis.
The concentration of pregnenolone in lymphomonocytes was quantified by the ELISA test. The values of pregnenolone were stratified into three genotypic groups, and the statistical analysis performed have shown that both heterozygous individuals and homozygous individuals Thr147 reveal significantly lower levels of pregnenolone compared with homozygous individuals Ala147.
Moreover, levels of LDL, HDL, total cholesterol and triglycerides were assessed and in this case there was a statistical significance only in reference to the levels of LDL.
In particular, it was discovered that heterozygote individuals have significantly lower LDL levels than homozygous individuals Ala 147.
In conclusion, these results demonstrate a correlation between the polymorphism rs6971 and the production of pregnenolone in healthy individuals and also an association of polymorphism with levels of LDL.