• MAGL
• virtual screening
• pharmacophore model
• docking

Questo progetto di tesi tratta lo studio e la ricerca di nuovi inibitori non covalenti, reversibili, della monoacilglicerolo lipasi (MAGL) attraverso tecniche computazionali. La monoacilglicerolo lipasi (MAGL) è una serina idrolasi che svolge un ruolo importante nella degradazione del 2-arachidonoilglicerolo, un neurotrasmettitore endocannabinoide implicato in diversi processi fisiologici, in glicerolo e acidi grassi. Tale enzima ha un ruolo nei processi infiammatori di alcune malattie neurodegenerative e tumorali; per questo numerosi studi hanno avuto come obiettivo l’identificazione del ruolo degli inibitori MAGL come agenti antiinfiammatori, anti-nocicettivi e anti-cancro. La ricerca di nuovi inibitori trattata nel presente lavoro, è stata sviluppata attraverso uno studio di virtual screening costituito da più fasi, a partire dallo studio delle interazioni del complesso cristallografico 5ZUN della MAGL. Il protocollo di virtual screening è stato sviluppato utilizzando un modello farmacoforico receptor-based, in combinazione con varie tecniche di docking e simulazioni di dinamica molecolare.