• EZH2
• polimorfismi
• colon-retto

RIASSUNTO TESI

Il gruppo proteico Polycomb (PcG),come porzione genica,è altamente conservata,e fu dapprima scoperto per il ruolo svolto,in relazione ai geni HOX,in Drosophila a proposito della segmentazione dei piani corporali.Oggi si sa che PcG è organizzato in due complessi multiproteici:Polycomb repressive complex 2 (PRC2),che determina l’iniziazione del silenziamento,tramite metilazione dell’istone H3 lysina 9 e 27 e l’istone H1 lysina 26,divenendo così anche marker molecolare dell’inattività cromatinica.Polycomb repressive complex 2 (PRC2) contiene diverse metiltransferasi,includendo anche l’enhancer di Zeste 1 e 2:EZH1 ed EZH2;quest’ultimo media la metilazione della lysina 27 dell’ istone H3.Queste modificazioni divengono specifici per l’ancoraggio del Polycomb repressive complex 1 (PRC1) che completa il silenziamento genico tramite ubiquitinazione dell’istone H2A,poichè contiene anche BMI1;pare infatti che nel cancro questo meccanismo potrebbe essere guidato dalla metilazione del DNA ad opera della DNA-metiltransferasi(DNAMT) e dal P16.Si crede che tutte queste modificazioni,nel loro insieme,fungano da ostacolo per il legame dell’Rna-polimerasi,interferendo così con l’espressione genica ed inoltre,è chiaro che la metilazione del DNA aggiunga un ulteriore livello di silenziamento genico locale.
Poloycomb è necessario per mantenere la staminalità cellulare,sia per le cellule sane che per le tumorali,e proprio in quest’ultimo caso ne è stato riscontrato il coinvolgimento in tanti tipi di tumori,ed in particolare di EZH2,fra cui in quello colon-rettale,preso in esame nella mia tesi.In relazione a ciò,a partire da uno studio che prendeva in considerazione SNPs di EZH2,osservati in campioni di pazienti con tumore al polmone,e in cui gli SNPs stessi vennero associati ad un elevato o ridotto rischio di sviluppare il tumore,nella mia tesi è si caratterizzano SNPs di EZH2 in pazienti con tumori al colon-retto tramite Real-Time PCR.Infatti in laboratorio sono stati acquistati saggi che hanno SNP per EZH2,utili per identificare l’eventuale presenza nei campioni da noi esaminati;tutto ciò sta alla base di una logica ben precisa che esprima poi un eventuale rapporto fra:un determinato SNP e sviluppo del tumore al colon ed anche SNP ed iperespressione di EZH2 proteina nel tumore stesso.Si comprende bene come l’acquisizione di queste conoscenze porterebbero ad una più precisa prognosi nonché ad una terapia SNP-specifica.