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Archivio digitale delle tesi discusse presso l'Università di Pisa

Tesi etd-05182012-163032


Tipo di tesi
Tesi di laurea specialistica LC5
Autore
NENCINI, FRANCESCA
URN
etd-05182012-163032
Titolo
Effetti dei canali al potassio calcio attivati IK e SK1-3 sulla vitalità di cellule di melanoma cutaneo umano A375
Dipartimento
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Relatori
relatore Dott.ssa Adinolfi, Barbara
relatore Prof.ssa Nieri, Paola
Parole chiave
  • SK1-3
  • IK
  • canali
Data inizio appello
06/06/2012
Consultabilità
Completa
Riassunto
I canali al potassio calcio attivati risultano sovraespressi in numerose linee cellulari tumorali e di melanoma cutaneo umano. È stata valutata l’espressione in termini di mRNA delle proteine dei canali IK e SK1-3 nella linea cellulare di melanoma cutaneo umano A375 e investigato molecole note bloccanti e/o apritori per stabilire se possono essere considerati come un nuovo target terapeutico nella terapia del melanoma cutaneo. Abbiamo testato CisPt e Temozolomide farmaci di riferimento nella terapia del melanoma cutaneo; Clotrimazolo e TRAM-34 bloccanti IK selettivi, Apamina bloccante SK1-3 selettivo e 1-EBIO attivatore IK e SK1-3 non selettivo. Sono stati effettuati studi funzionali mediante saggio WST-1 e studi di biologia molecolare mediante RT-PCR qualitativa volti a valutare l’espressione in termini di m-RNA dei canali oggetto di studio. I risultati mostrano inibizione della vitalità cellulare indotta dal CisPt e scarso effetto della Temozolomide. Il bloccante selettivo Clotrimazolo si è mostrato in grado di inibire la vitalità cellulare; mentre l’analogo strutturale TRAM-34 il bloccante Apamina e l’apritore 1-EBIO non hanno portato inibizione della vitalità. I dati ottenuti non indicano un chiaro ruolo dei canali IK e SK nel controllo della vitalità cellulare. Dovranno essere testate ulteriori molecole selettive.
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