• adenosina
• recettori A2A
• dopamina
• Parkinson
• metanfetamina
• mpp+
• zm241385
• neca
• autofagia
• lc-3

I recettori adenosinici A2A appartengono alla famiglia dei recettori purinergici e sono espressi nel sistema nervoso centrale soprattutto in aree ricche di dopamina (DA). L’inibizione di questi recettori produce effetti neuro protettivi attenuando la morte cellulare dei neuroni dopaminergici e contrastando la comparsa di discinesie in modelli animali di parkinsonismo. Il meccanismo alla base di tale neuroprotezione è sconosciuto.
Nel nostro studio, colture cellulari di cellule in grado di sintetizzare e rilasciare DA sono state impiegate per indagare l’effetto neuroprotettivo dell’inibizione A2A nei confronti di due diverse tossine dopaminergiche: la metanfetamina (METH) e l’1-metil-4-fenilpiridinio (MPP+).
In particolare, è stata valutata la vitalità cellulare dopo trattamento con varie dosi di METH o MPP+ in presenza o assenza di un inibitore standard dei recettori A2A, ZM 241385.
I nostri risultati dimostrano che l’inibizione A2A per mezzo della somministrazione di ZM 241385 ha prodotto una significativa protezione dalla morte cellulare indotta da entrambe le neurotossine. Questo effetto neuroprotettivo è stato annullato dalla somministrazione di un agonista A2A, NECA.
Dati preliminari, ottenuti recentemente nel nostro laboratorio e che sono attualmente oggetto di indagine, suggeriscono che la neuro protezione dovuta all’inibizione A2A coinvolge l’attivazione della via autofagica.