• farmacoresistenza
• malformazioni dello sviluppo corticale
• neuroistogenesi
• P-gp

Negli ultimi anni l’attenzione dei clinici, in particolare dei neurologi, neuropsichiatri infantili, neuroradiologi, neurochirurghi e anatomo-patologi si è particolarmente focalizzata sulle displasie della corteccia cerebrale, associate ad epilessia farmacoresistente (Guerrini et al.1996). Resta, tuttavia, da chiarire se alcune malformazioni della corteccia cerebrale siano causate esclusivamente da mutazioni genetiche o se la loro eziologia debba ricondursi piuttosto ad una genesi miltifattoriale a cui concorrono cause tossiche o ischemiche prodottesi durante le prime settimane di sviluppo embrionale (Guerrini et al.2001). La resistenza al trattamento farmacologico di tali lesioni è legata all’iperespressione, da parte delle cellule displastiche, della proteina di membrana P-gp che, estrudendo il farmaco dalle cellule, ne impederebbe un’adeguata concentrazione all’interno delle lesioni (Aronica et al.2003). Sono stati analizzati 60 tessuti cerebrali prelevati da autopsie fetali appartenenti ad epoche gestazionali comprese tra la 13° e la 39°settimana di gestazione. E’ stato utilizzato un anticorpo monoclonale (MM 4.17) specificamente reattivo con il dominio di espressione della P-gp nel cervello fetale umano nei diversi stadi di maturazione. Particolare attenzione è rivolta allo studio dell’espressione della P-gp nelle cellule displastiche delle malformazioni corticali.