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Archivio digitale delle tesi discusse presso l'Università di Pisa

Tesi etd-03182019-133340


Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale
Autore
L'ABBATE, SERENA
URN
etd-03182019-133340
Titolo
ALTERAZIONI NEL TRACCIATO ELETTROCARDIOGRAFICO E RIMODELLAMENTO STRUTTURALE DEL CUORE IN UN MODELLO MURINO DI OBESITA' E DISLIPIDEMIA INDOTTA DA DIETA
Dipartimento
BIOLOGIA
Corso di studi
BIOLOGIA APPLICATA ALLA BIOMEDICINA
Relatori
relatore Dott.ssa Kusmic, Claudia
Parole chiave
  • heart rate
  • heart
  • ECG
  • obesity
  • mouse
  • frequenza cardiaca
  • cuore
  • ECG
  • obesità
  • topo
Data inizio appello
08/04/2019
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
08/04/2089
Riassunto
Obesity and overweight are associated with an increased risk of cardiovascular disease including heart failure, ventricular and supraventricular arrhythmias.
The purpose of this thesis is the characterisation of a murine model of diet-induced obesity and the validation of an experimental protocol, suitable for the study of cardiac alterations and useful to the evaluation of therapeutic treatments.
Forty mice (C57BL6 strain, 20 male and 20 female) were fed standard (control group) or high fat diet (HF group) for 13 weeks. ECG recordings and ultrasonographic images were acquired to assess the dietary effect on electrical activity and cardiac function. Considering a broader and systemic metabolic context, glucose tolerance and hepatic lipid accumulation were also monitored. At the end of the protocol, cardiac remodelling was evaluated at the tissue level by histomorphometry and expression analysis of cardiac channels and connexins.
After 13 weeks, mice showed QTc prolongation, increased LV mass and diastolic dysfunction. Analysis of ventricular channels expression revealed reduced Kv1.5, increased Nav1.5 and Cav 1.2 mRNA levels. Analysis of atrial myocardium showed reduced Kv1.4 and Cx 40 expression. The histomorphometric analysis suggested an atrial geometric remodelling with larger atria in HF group.
Heart rate variability and metabolic parameters analysis showed gender differences in response to the HF diet. Male gained more weight than the female and showed a decreased glucose tolerance and a significant hepatic lipid accumulation. The sympatho–vagal imbalance with a predominant sympathetic activity was observed only in the male.
Our results indicate the model efficacy in the development of electrical and structural remodelling in response to HF diet. The evidence obtained recognises the experimental protocol as qualified to be used for the efficacy assessment of therapeutic strategy for their treatment.

L’obesità e il sovrappeso rappresentano fattori di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari tra cui scompenso cardiaco, aritmie ventricolari e sovra-ventricolari. Questa tesi si propone di caratterizzare un modello murino di obesità indotto da dieta e di validare un protocollo sperimentale, idoneo per lo studio di alterazioni cardiache e la valutazione di trattamenti terapeutici.
Quaranta topi (ceppo C57BL6, 20 maschi e 20 femmine) sono stati soggetti a dieta standard (gruppo di controllo) o iperlipidica (gruppo HF) per 13 settimane. Attraverso acquisizione di tracciati ECG e imaging ultrasonografico è stata valutato l’effetto della dieta su attività elettrica e funzione cardiaca. Contestualmente sono state valutati inoltre la tolleranza glucidica e l’accumulo lipidico epatico. Il rimodellamento cardiaco è stato valutato attraverso misure istomorfometriche e analisi di espressione di canali cardiaci e connessine.
In risposta alla dieta HF è stato riscontrato: un allungamento dell’intervallo QTc, un aumento della massa ventricolare sinistra e lo sviluppo di disfunzione diastolica. L’analisi di espressione ha rivelato a livello ventricolare una diminuzione dei livelli di mRNA del canale Kv 1.5 e aumento dell’espressione dei canali Nav1.5 e Cav 1.2. A livello atriale, una diminuzione di espressione del canale Kv1.4 e della connessina Cx40. Le misure istomorfometriche hanno indicato un rimodellamento geometrico della camera atriale nel gruppo HF. Dall’analisi della variabilità della frequenza cardiaca e dei parametri metabolici sono emerse differenze di genere nella risposta alla dieta HF: i maschi hanno mostrato maggior incremento ponderale rispetto alle femmine, ridotta tolleranza al glucosio e un significativo accumulo lipidico epatico. Solo nei maschi, è stata osservata un’alterazione del bilancio simpato-vagale a favore della branca simpatica.
I risultati indicano l’efficacia del modello nello sviluppo di un rimodellamento cardiaco in risposta alla dieta HF e l’applicabilità del protocollo alla verifica di efficacia di strategie terapeutiche volte al loro trattamento.
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