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• mutazione di BRAF
• studio BEACON
• targeted therapy

I pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico (mCRC) BRAF V600E-mutato (mut) presentano una prognosi severa e ottengono un limitato beneficio dai trattamenti standard. Lo studio di fase III BEACON ha dimostrato un significativo beneficio dalla combinazione encorafenib + cetuximab +/- binimetinib in comparazione con chemioterapia + anti-EGFR in pazienti pretrattati.
Il presente lavoro è volto a valutare la sicurezza, l’attività e l’efficacia di encorafenib + cetuximab +/- binimetinib in pazienti con BRAF V600E-mut mCRC trattati in 21 centri italiani nell’ambito di un programma di uso nominale varato nel maggio del 2019.
Su 133 pazienti inclusi in questa analisi, 97 (73%) hanno ricevuto la doppietta (encorafenib/cetuximab) e 36 (27) hanno ricevuto la tripletta (encorafenib/binimetinib/cetuximab). Globalmente, l’overall response rate (ORR) e il disease control rate (DCR) erano pari a 23% e 69%, rispettivamente, con valori numericamente maggiori nel gruppo tripletta. La progression free survival (PFS) e l’overall survival (OS) mediane erano pari a 4,5 e 7,2 mesi, rispettivamente, senza differenze significative tra i gruppi di trattamento. Questi dati sono in linea con quanto riportato nello studio BEACON. Soltanto per quanto riguarda l’OS si è osservata una differenza rilevante, in quanto nello studio BEACON essa era pari a 9,3 mesi, superiore di circa 2 mesi a quanto osservato nella nostra coorte di pazienti.
Per quanto riguarda i dati di sicurezza, la targeted therapy era globalmente ben tollerata, di nuovo con risultati in linea con quelli dello studio BEACON.
In conclusione, i nostri dati di real-life confermano i dati di sicurezza ed efficacia di encorafenib + cetuximab +/- binimetinib riportati nello studio BEACON. I pazienti in buone condizioni generali e non pesantemente pretrattati sono coloro che beneficiano maggiormente del trattamento targeted.

Patients with BRAF V600E-mutated (mut) metastatic colorectal cancer (mCRC) have poor prognosis and achieve limited clinical benefit from standard treatments. The phase III BEACON study demonstrated significant OS benefit from encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib compared with chemotherapy plus antiEGFR in previously treated patients.
The present work aimed to evaluate safety, activity and efficacy of encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib in patients with BRAF V600E-mut mCRC within a nominal use program.
Out of 133 patients included, 97 (73%) received encorafenib plus cetuximab (doublet group) and 36 (27%) received encorafenib plus binimetinib plus cetuximab (triplet group). In the overall population, median progression free survival (PFS) and overall survival (OS) were 4.5 and 7.2 months, respectively, with no significant differences between two treatment groups.
Overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR) were 23% and 69% respectively, with numerically higher rates in the triplet group (ORR 31% versus 17%, P = 0.12; DCR 78% versus 65%, P = 0.23).
Most frequent adverse events were asthenia (62%) and anti-EGFR-related skin rash (52%). Any grade nausea (P = 0.03), vomiting (P = 0.04), and diarrhea (P = 0.07) were more frequent with the triplet therapy, while melanocytic nevi were less common (P = 0.06).
In conclusion, our real-life data confirms the safety and efficacy data of encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib reported in the BEACON trial. Patients in good general condition and not heavily pretreated are those more likely to derive benefit from targeted treatment.