• topi SOD1 G93A
• motoneuroni
• morbo di Lou Gehrig

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia degenerativa e progressiva del nostro sistema nervoso che colpisce i cosiddetti motoneuroni sia centrali (primo motoneurone che si trova nella corteccia celebrale), che periferici (secondo motoneurone che si trova nel tronco encefalico e nel midollo spinale).
La SLA è una malattia rara caratterizzata da molteplici patologie cellulari, tra cui l'eccitotossicità glutammatergica, lo stress ossidativo, l'aggregazione proteica, la disfunzione mitocondriale, l'infiammazione etc. Anche se alcuni casi di SLA possono essere attribuiti a mutazioni genetiche conosciute, le cause scatenanti la malattia rimangono in gran parte indefinite, pertanto le attuali strategie di trattamento della patologia coinvolgono il targeting di disfunzioni cellulari specifiche. In questa tesi sono discussi i meccanismi patogenetici della SLA, i farmaci attualmente in uso nonché i composti in fase di sperimentazione clinica e le nuove piccole molecole che potrebbero agire sui vari bersagli molecolari coinvolti. Molti di questi composti hanno mostrato risultati promettenti in modelli animali di SLA (topi SOD1 G93A) ma rimane comunque da verificare l’efficacia di queste strategie nel trattamento umano a lungo termine.