• risk factor
• PDAC
• pancreatic cancer
• Mitochondrial metabolism
• susceptibility loci

Il pancreas è un organo che presenta una componente endocrina ed una esocrina da cui possono svilupparsi differenti tumori: dalla parte esocrina insorge l’adenocarcinoma duttale pancratico (PDAC), mentre dalla parte endocrina si sviluppano i tumori neuroendocrini pancreatici (PNET). Il cancro al pancreas è attualmente la settima causa di morte dovuta a tumori nel mondo e la quarta in Europa. I principali fattori di rischio ambientali epidemiologici per lo sviluppo del cancro al pancreas comprendono età, sesso, fumo, etnia, diabete e la pancreatite cronica. Una parte del rischio di sviluppare il cancro al pancreas è associato a mutazioni ad alta penetranza che però sono estremamente rare nella popolazione e quindi spiegano soltanto una piccola frazione dei tumori sporadici pancreatici. Gli Studi di Associazione Genome-Wide (GWAS) hanno identificato 27 varianti comuni, a bassa penetranza, che contribuiscono all‘insorgenza della patologia, tuttavia queste varianti rappresentano soltanto una piccola parte dell’ereditabilità della patologia sottolineando la necessità di identificare nuovi loci di suscettibilità. La maggior parte degli studi sulla di associazione condotti per determinare il coinvolgimento genetico nello sviluppo del PDAC sono stati condotti utilizzando esclusivamente il genoma nucleare. Tuttavia, in diversi studi è stato dimostrato il coinvolgimento di mutazioni mitocondriali e di varianti di geni nucleari coinvolti nel metabolismo mitocondriale nello sviluppo patologie metaboliche, diabete ed obesità, che sono fattori di rischio accertati per il cancro al pancreas. Per questo motivo, lo scopo di questo studio è stato approfondire le nostre conoscenze sulla suscettibilità genetica del PDAC focalizzandoci su varianti di geni nucleari coinvolti nel metabolismo mitocondriale.